Разработка лекарственного препарата

Потенциальные лекарственные вещества можно найти при помощи полномасштабного

скрининга сотен молекул на наличие биологической активности.

В других случаях знание специфических молекулярных аспектов патогенеза заболевания

дает возможность использовать рациональный подход к созданию новых препаратов с

помощью компьютерного моделирования, либо модификации существующих

фармакологически активных молекул.

В ранних доклинических исследованиях потенциально активные соединения изучаются на

животных для оценки желаемого действия и токсичности. Вещества, которые показывают

свою эффективность и безопасность, становятся кандидатами для дальнейшего изучения у

человека.

В США протокол, содержащий описание клинического исследования, должен быть утвержден

Институциональным наблюдательным советом соответствующего учреждения и Управлением

по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), после чего

выдается разрешение на исследование нового лекарственного средства.

После этого начинается период действия патента на препарат, дающий собственнику

эксклюзивные права на ближайшие 20 лет. Но стоит отметить, что лекарственное средство не

может быть выпущено на рынок без одобрения FDA.

В ходе фазы 1 клинического исследования оценивается безопасность и токсичность

препарата у человека.

Для этих целей различные дозы изучаемой субстанции принимаются небольшим числом

(обычно от 20 до 80) здоровых добровольцев (как правило, молодых мужчин) для

определения дозы, при которой возникают первые признаки токсичности.

Цель второй фазы – подтверждение активности препарата при конкретной патологии.

Изучаемый препарат назначается группе до 100 пациентов для лечения либо профилактики

данной патологии.

Дополнительная задача фазы – определение оптимального режима дозирования.

В исследованиях фазы 3 оценивается эффект препарата на более многочисленные (от 100 до

нескольких тысяч человек) группы пациентов для подтверждения возможности клинического

использования изучаемого препарата.

В ходе исследований этой фазы проводится сравнение препарата с существующими

стандартными схемами терапии и/или плацебо. В исследовании могут принимать участие

практикующие врачи и многие лечебные учреждения.

Основная цель этой фазы – подтверждение эффективности препарата и его возможных

эффектов как положительных, так и отрицательных, которые могут быть не выявлены во

время 1-й и 2-й фазы.

После того, как достаточные данные для регистрации лекарственного средства собраны,

материалы подаются в контролирующую организацию, которая дает разрешение выпускать

лекарство на рынок. С момента ранней стадии разработки лекарственного средства до

регистрации зачастую проходит около 10 лет.

Фаза 4 (постмаркетинговые наблюдения, фармаконадзор) наступает после того, как препарат

был одобрен и поступил в продажу. Она может включать в себя формальные научные

исследования наряду с постоянно поступающими отчетами о побочных эффектах.

Фаза 4 охватывает, как правило, более крупные популяции и более длительные периоды

времени, чем фазы 1–3, помогая выявить редкие или медленно проявляющиеся побочные

эффекты, которые тяжело обнаружить в более коротких исследованиях третьей фазы.

Более того, в реальных условиях лекарства употребляют не только пациенты, которые

удовлетворяют строгим критериям отбора, используемым в клинических испытаниях.

Препараты, как правило, принимают пациенты с высоким риском развития побочных

эффектов.

Часто в такие исследования включаются особые подгруппы пациентов, например,

беременные, дети, пожилые пациенты. Некоторые препараты, одобренные FDA после фазы

3, были впоследствии сняты с продажи после выявления серьезных побочных эффектов в 4-й

фазе исследования