Фармаконадзор (pharmacovigilance) – вид деятельности, направленный на выявление, оценку, понимание и предотвращение нежелательных последствий применения лекарственных препаратов.
Лекарственные препараты, находящиеся в обращении в Российской Федерации, подлежат мониторингу эффективности и безопасности в целях выявления возможных негативных последствий их применения, индивидуальной непереносимости, предупреждения медицинских работников, ветеринарных специалистов, пациентов или владельцев животных и их защиты от применения таких лекарственных препаратов.
Информация о системе фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения (ДРУ) должна содержаться в мастер-файле системы фармаконадзора (МФСФ). МФСФ позволяет убедиться, что система ФН внедрена согласно требованиям законодательства государств-членов ЕАЭС; подтвердить соответствие системы действующим требованиям; получить информацию о недостатках системы; получить информацию о рисках или неэффективности выполнения определенных направлений деятельности по ФН. Именно МФСФ, в первую очередь, изучают внутренние и внешние аудиты по ФН. Содержание МФСФ подробно описано в третьей главе Правил надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС.
В соответствии с п. 2.14. Правил надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС, держатель регистрационного удостоверения (ДРУ) должен назначить и иметь в постоянном распоряжении уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФ) в государствах-членах, обладающее требуемой квалификацией. УЛФ может быть не обязательно врачом или фармацевтом, возможна подготовка в других областях естественных наук. На сегодняшний день экспертные организации (НЦЭСП) проводят обучающие семинары с выдачей сертификатов, удостоверяющих квалификацию УЛФ. Законодательством РФ предусмотрено обязательное проживание уполномоченного по фармаконадзору на территории РФ. Одним из неурегулированных вопросов в области фармаконадзора в ЕАЭС является отсутствие процедуры утверждения транснациональных уполномоченных в ЕАЭС, постулируется, что в каждой системе ФН должно быть только одно УЛФ.
УЛФ должно подчиняться непосредственно генеральному директору ДРУ, т.е. быть независимым от руководителей других отделов, в т.ч. клинического и отдела маркетинга. Более того, УЛФ в рамках своих полномочий должен участвовать в проверке деятельности других отделов, обучать сотрудников основам ФН.
В правилах надлежащей практики ФН ЕАЭС (п. 2.18) впервые предусмотрена законодательно закрепленная возможность делегирования всех или части полномочий ДРУ по ФН, включая функции УЛФ, другой организации или лицу (если к такому лицу могут быть применены такие же требования, как к организации). При этом ответственность за выполнение задач и обязанностей по ФН несет ДРУ. К аутсорсингу ФН целесообразно прибегать при небольшом количестве продуктов препаратов в портфеле компании, когда содержание собственной системы ФН становится необоснованно затратным. В таком в мастер-файле системы ФН ДРУ должно содержаться детальное описание аутсорсинга, в т.ч. результаты аудитов организации, обеспечивающей систему ФН, со стороны ДРУ.
Важнейшим этапом жизненного цикла лекарственного препарата является пострегистрационный период. Соотношение «польза-риск» — динамический показатель, изменяющийся с увеличением опыта применения препарата. Одним из основных отчетных документов в отношении безопасности лекарственных средств является периодический обновляемый отчет по безопасности (ПООБ, periodic safety update report – PSUR). Основной целью ПООБ является представление исчерпывающего и критического анализа соотношения «польза – риск» лекарственного препарата с учетом всех новых данных по безопасности и кумулятивного влияния этих данных на профиль безопасности и эффективности лекарственного препарата. Структура ПООБ приведена в разделе 8 Правил надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС. Периодичность и сроки очередных ПООБ для международных непатентованных наименований (МНН) и группировочных названий утверждаются Росздравнадзором. В перспективе развития законодательства ЕАЭС в области ФН – разработка гармонизированного перечня «дат рождений» ЛП и сроков подачи периодических отчетов по безопасности.
Требуемый пакет документов при подаче ПООБ: направительное письмо, ПООБ, резюме (в т.ч. с переводом на русский язык), актуальная инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. Подается один ПООБ на одно действующее вещество. Исключение составляют случаи, когда действующее вещество в разных препаратах представлено в разной лекарственной форме и применяется по разным показаниям (например, в форме таблеток для снижения артериального давления или в форме глазных капель для лечения глаукомы).
Еще один важнейший документ в рамках ФН – план управления рисками (ПУР, risk management plan) – подробное описание системы управления рисками. В соответствии с российским законодательством, ПУР необходим на пострегистрационном этапе жизненного цикла препарата, исключение составляют биологические препараты – для них ПУР подается в составе регистрационного досье. В то же время, в Правилах надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС указано, что подача ПУР необходима в составе регистрационного досье на любой ранее незарегистрированный в ЕАЭС лекарственный препарат, в т.ч. ранее незарегистрированной комбинации. Структура ПУР подробно представлена в разделе 6.2.4 Правил.
Приказом Росздравнадзора от 15 февраля 2017 года №1071 предполагается назначение уполномоченного лица по фармаконадзору не только держателем РУ, но и в медицинских организациях. Руководству медицинских организаций необходимо понимать, что в оценку качества работы медицинских организаций теперь входит, помимо других критериев, соблюдение требований законодательства в области фармаконадзора.
Таким образом, в России и в ЕЭАС активно функционирует строго регламентированная система фармаконадзора, вовлекающая всех заинтересованных субъектов обращения лекарственных средств (производители и ДРУ, медицинские организации и мед. работники, пациенты, регуляторные органы). Законодательство РФ в области фармаконадзора гармонизировано с Правилами надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС.
Дальнейшее совершенствование фармаконадзора в России и ЕАЭС позволит обеспечить систему здравоохранения качественными и безопасными лекарственными препаратами.