Этическая экспертиза клинических исследований

Любое интервенционное клиническое исследование лекарственного препарата на стадии получения одобрения Минздравом РФ проходит экспертизу документов ФГБУ, а также этическую экспертизу Совета по этике.

После получения РКИ также необходимо получить одобрение независимого этического комитета. Согласно Приказу Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. № 200н “Об утверждении правил надлежащей клинической практики”: Независимый этический комитет, созданный на уровне медицинской организации (локальный этический комитет), региональном уровне и функционирующий как независимый орган обеспечивает защиту прав, безопасность и охрану здоровья участников клинического исследования.

Какие этические требования предъявляются к клиническому исследованию?

Основные этические принципы и положения о проведении клинических исследований сформулированы в Хельсинской декларации, принятой на 18-й Генеральной ассамблее Всемирной медицинской организации в 1964г:

— Медицинские исследования должны проводиться с соблюдением этических стандартов, гарантирующих уважение ко всем субъектам исследований и защиту их здоровья и прав;

— Обязанность исследователя – защита жизни, здоровья испытуемых;

— План и способ выполнения исследования должны быть чётко сформулированы в протоколе;

— Протокол должен быть одобрен независимым этическим комитетом;

— Исследователь обязан предоставлять в этический комитет текущую информацию, в том числе о неблагоприятных явлениях;

— Исследование должно проводиться квалифицированными лицами;

— Ожидаемая польза должна превалировать над возможным риском;

— Участие испытуемого в исследовании должно быть конфиденциальным;

Экспертиза клинического исследования Локальным этическим комитетом

Рассмотрим подробнее процедуру этического одобрения клинического исследования локальным этическим комитетом.

Получение одобрения Комитета по этике на проведение исследования закреплено в международном стандарте ICH GCP и правилах ЕАЭС, приказе Минздрава №200н.

Локальный этический комитет может быть создан как при медицинской организации, так и на базе независимой структуры, функционирует в соответствии с национальным законодательством и стремится выполнять международные требования по соблюдению гарантий для участников биомедицинских исследований. Кроме того, работа Комитета по этике должна быть регламентирована собственными стандартными операционными процедурами.

Целью Локального этического комитета является обеспечение защиты прав, безопасности и благополучия субъектов клинических/доклинических исследований (испытаний) биологически активных веществ, лекарственных средств, технологий, медицинской техники, материалов и изделий медицинского назначения посредством проведения беспристрастной этической экспертизы планируемых и текущих исч          следований.

Список полномочий Локального этического комитета:

— Участвовать в разработке протокола исследования и других материалов при соответствующем запросе;

— Проверять наличие разрешения Минздрава РФ на проведение клинического исследования лекарственных средств для медицинского назначения и заключения Совета по этике при Минздраве РФ об одобрении материалов клинического исследования;

— Осуществлять контроль за соблюдением этико-правовых норм в ходе клинического исследования лекарственного средства или других видов исследований с участием человека в качестве субъекта;

— Контролировать соблюдение этических принципов при наборе субъектов;

— Осуществлять контроль за своевременным выявлением и регистрацией побочных реакций;

— Предоставлять отчет о результатах проверки соблюдения этических норм в ходе исследования руководителю учреждения, а в случае обнаружения серьезных нарушений при проведении клинических исследований информирует Совет по этике при Минздраве РФ;

— Оказывать консультативную помощь всем участникам клинического исследования на всех этапах его проведении;

— Контролировать осуществление выплат добровольцам;

— Контролировать соблюдение конфиденциальности по отношению к участнику исследования и разработчику при использовании результатов исследования;

Документация на экспертизу подается в Комитет по этике от лица заявителя, ответственного за научный, организационный и этический аспекты исследования (например: спонсор исследования, контрактно-исследовательская организация, главный исследователь, исследовательский центр, являющийся базой для проведения клинического исследования).

Порядок рассмотрения заявления, полномочия этического комитета, пакет необходимых документов описаны в Приказе Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. № 200н “Об утверждении правил надлежащей клинической практики”.

Далее проводится заседание комитета по этике, на котором выносится решение об одобрении / не одобрении клинического исследования.

Во время заседания Секретарь докладывает повестку дня, ведет записи по ходу заседания, фиксирует принятые решения и отдельные мнения участников в виде протокола заседания, зачитывает комментарии и решение экспертов.          После представления исследования начинается дискуссия среди членов Комитета по этике, выслушиваются комментарии, обсуждаются все аспекты представленного проекта.

Секретариат следит за тем, чтобы все представленные в повестке дня вопросы были рассмотрены, получены заключения по каждому обсуждаемому в ходе заседания вопросу. Итогом заседания комитета по этике является решение, которое может быть в виде «одобрения», «одобрения с рекомендациями» (рекомендации должны быть четко сформулированы), «принятия к сведению», «неодобрения».

Подводя итог, зафиксируем, что каждое клиническое испытание с участием людей в качестве субъектов исследования должно проводиться с соблюдением прав субъектов исследования, их безопасности и благополучия. В исследованиях с участием людей в качестве субъектов каждый потенциальный участник должен быть соответствующим образом информирован о целях, методах, ожидаемой пользе исследования и о сопряженных с участием в исследовании риске и неудобствах. Участники должны быть информированы о том, что они имеют право воздержаться от участия в исследовании и что они могут в любое время после его начала аннулировать свое согласие и отказаться от продолжения исследования.

Принципы ALCOA

В мировой практике предъявляется ряд требований к обеспечению целостности данных. Совокупность базовых требований сокращенно обозначается как ALCOA (attributable, legible, contemporaneous, original and accurate).

A — attributable (соотносимые) — возможность идентифицировать человека, создавшего определённые данные или осуществившего конкретное действие. Соотнесение действий, отражённых в бумажных записях, может осуществляться посредством использования: инициалов, полной подписи от руки, личной печати, даты и времени. В электронных записях соотнесение действий осуществляется благодаря:

— Уникальной регистрации пользователей в системе, которая связывает пользователя с действиями по созданию, изменению или удалению данных;

— Уникальным электронным подписям;

— Журналу регистрации событий, который должен включать в себя идентификацию пользователя;

— Подписям, которые должны надёжно и на постоянной основе связываться с подписываемой записью.

legible (читаемые)

Следует использовать нестираемые чернила, не использовать карандаш и корректоры. В работе с электронными записями необходимо обеспечить сохранение записей, сбор информации обо всех изменениях, резервное копирование и архивирование.

contemporaneous (своевременные)

Данные должны совпадать по времени с выполняемым действием (быть своевременно регистрируемыми). Запрещается внесение данных задним числом, предварительное заполнение. Проводить регистрацию даты и времени (если применимо). В работе с электронными записями данные должны сохраняться сразу после их ввода. Также для своевременной регистрации данных используются такие решения, как электронные подписи (биометрические и небиометрические), системы управления информацией в лаборатории (LIMS), автоматические тестеры фильтров надёжности данных (SCADA), системы контроля распределяемых данных (DCS).

original (оригинальные)  

Оригинальные данные включают первичную или исходную регистрацию информации и все последующие данные, необходимые для реконструкции действий, относящихся к правилам GxP. Важнейшим требованием, предъявляемым к данным, является необходимость их просмотра, оценки и скрепления подписью. Оригинальные данные также должны быть полными и легко извлекаться из мест хранения. Письменные процедуры по рассмотрению и оценке данных должны разъяснять значение этих действий и ответственности лиц. Необходимы также процедуры, определяющие действия, выполняемые при выявлении неполной или ошибочной регистрации данных.

Ввод данных, таких как идентификация образца для лабораторных исследований или запись исходных данных для включения пациента в клиническое исследование, должен быть проверен вторым лицом или введен с помощью технических средств. Дополнительные средства контроля могут включать блокировку записей данных после их проверки, а также проверку журналов аудита критических данных на предмет обнаружения их изменений.

 

 accurate (точные)

Данные должны быть точными (валидными). Валидность данных достигается посредством элементов системы менеджмента качества, например:

  • квалификации, калибровки оборудования;
  • валидации (включая аналитические методики);
  • управления отклонениями;
  • аудитов.

В рамках Всемирной Организации Здравоохранения зачастую используется более широкий спектр критериев, необходимых для обеспечения целостности данных. Это так называемые принципы «ALCOA+» — широко используемое сокращение для определения характеристик данных, включающее в себя не только принципы «соотносимости, читаемости, своевременной регистрации, оригинальности и точности», с дополнительным акцентом на характеристиках полноты данных, их постоянства, долговечности и доступности. Разберем дополнительные характеристики данных подробнее:

Complete (полные): в наличии должны быть все данные (включая записи журнала регистрации событий) и любые повторно выполняемые действия;

Consistent (постоянные): все элементы должны соответствовать последовательности эпизодов, а также иметь отметки по времени и дате, проставляемые в соответствии с ожидаемой последовательностью событий;

Enduring (долговечные): необходимо наличие аппаратного резервирования и эффективных процедур по резервному копированию/восстановлению, гарантирующих надёжное сохранение данных (отсутствие возможности их потери/утраты);

Available (доступные): необходимо наличие доступа к данным для их обзора, проверки или инспектирования на протяжении всего жизненного цикла записи;

Указанные требования и характеристики распространяются на производителей ЛС, лаборатории, работающие в сфере контроля качества ЛС, дистрибьюторов, а также на организации, проводящие доклинические исследования (согласно требованиям GLP) и клинические исследования (согласно требованиям GCP).

Соблюдение принципов ALCOA и ALCOA+ обеспечит поддержание целостности данных на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата.

Правила обращения воспроизведенных лекарственных препаратов: что изменится после постановления № 1583?

В России были утверждены изменения в Правила обращения воспроизведенных лекарственных препаратов. Соответствующее постановление Правительства Российской Федерации от 01.10.2020 № 1583 вступило в силу 5 октября 2020.

В данной статье мы постараемся разобраться, как данное постановление повлияет на проведение исследований биоэквивалентности.

Для начала рассмотрим, что именно изменилось после принятия этого документа.

Согласно постановлению, в случае отсутствия в регистрационном досье на воспроизведённый лекарственный препарат, информации о результатах исследований биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности по отношению к референтному лекарственному препарату, ФГБУ «НЦСЭМП» направляет запрос держателю регистрационного удостоверения о необходимости представления отчёта о результатах собственных клинических исследований.

После получения запроса держатель РУ обязан:

1) предоставить результаты клинических исследований в течение трех лет со дня получения запроса.

2) в течение 180 дней с момента получения запроса от ФГБУ «НЦСЭМП» Минздрава России, направить заявление в Минздрав РФ о выдаче разрешения на проведения клинического исследования лекарственного препарата.

3) представить в Минздрав России отчет о результатах клинического исследования воспроизведённого лекарственного препарата, биоаналогового (биоподобного) препарата в срок, не превышающий трех месяцев со дня завершения исследования.

До момента предоставления отчета о результатах исследований, в отношении воспроизведённых лекарственных препаратов устанавливаются следующие условия их обращения:

  1. Выборочный контроль качества лекарственных средств в соответствии с законодательством РФ;
  2. Представление держателем регистрационного удостоверения периодических отчётов по безопасности лекарственных препаратов раз в три месяца.

Вступление в силу данного постановления неминуемо приведет к увеличению количества проводимых исследований биоэквивалентности и терапевтической эквивалентности. Мы уже наблюдаем рост количества запросов на проведение исследований.

Компания X7 Research с 2010 года специализируется в проведении исследований биоэквивалентности и терапевтической эквивалентности и готова выполнить работы “под ключ” с учётом ограниченных сроков, с соблюдением актуальных требований законодательства.

Программы раннего доступа пациентов к незарегистрированным лекарственным препаратам

Процесс проведения клинических исследований и регистрации инновационного лекарственного препарата занимает десятки лет. Пациенты могут получить доступ к лечению только после завершения государственной регистрации препарата. Однако, в ситуации с тяжелобольными пациентами возникают спорные моменты. Например, пациент может просто не дождаться завершения регистрации лекарственного препарата, который уже прошёл клинические исследования I — III фазы. Именно для таких случаев организуются специальные программы раннего доступа пациентов к незарегистрированным лекарственным препаратам. Как правило, для участия пациентов в программах раннего доступа, лечащий врач должен выявить медицинскую потребность больного в незарегистрированной терапии, подать заявку на участие пациента в программе, и, в случае одобрения, пациент за счет производителя будет получать лекарственный препарат до тех пор, пока не будет получено регистрационное удостоверение.

Как пациенты получают доступ к незарегистрированным препаратам?

Получить доступ к незарегистрированным лекарственным средствам – достаточно сложная задача для пациентов. Регулирующие органы некоторых стран учли положение тяжелобольных пациентов и приняли необходимые документы, разрешающие применение новых препаратов по соображениям гуманности до завершения процедуры их регистрации.

Программы раннего доступа действуют в США, Канаде, Великобритании, Бельгии, Германии, Франции, Италии, Испании, Португалии, Австралии, Японии, а также в России. Механизм таких программ, как правило, следующий: после завершения второй фазы клинических исследований производитель Здесь и начинает работать «ранний доступ» (он же «расширенный», «временный», «индивидуальный»).

В России условия получения пациентом незарегистрированного лекарственного препарата описаны в Приказе Минздравсоцразвития РФ от 09.08.2005 N 494 «О порядке применения лекарственных средств у больных по жизненным показаниям». Согласно приказу, решение о назначении указанного препарата принимается консилиумом федеральной специализированной медицинской организации, оформляется протоколом и подписывается главным врачом или директором федеральной специализированной медицинской организации. Пациенты получают лекарственный препарат после решения врачебной комиссии, регистрации в программе, составления досье на пациентов и подписания информированного согласия на приём незарегистрированного препарата.

С 1 марта 2020 года вступили в силу поправки в ФЗ-61, допускающие ввоз в Российскую Федерацию конкретной партии незарегистрированных лекарственных препаратов. Помимо ввоза партии лекарственных препаратов для проведения клинических исследований или экспертизы для осуществления государственной регистрации лекарственных препаратов, появилась возможность ввоза с целью оказания медицинской помощи по жизненным показаниям конкретного пациента или группы пациентов в случае, если имеется соответствующее решение врачебной комиссии о неэффективности или невозможности применения у конкретного пациента иных зарегистрированных лекарственных препаратов.

Проведение программ раннего доступа имеет огромное значение как для отдельных пациентов, которые получают шанс воспользоваться новым методом лечения, так и для общества в целом.

Источник: http://epileptologhelp.ru

https://base.garant.ru/

Мониторинг клинических исследований: в чем заключается работа монитора?

В данной статье мы постараемся ответить на следующие вопросы: что такое «Мониторинг клинических исследований» и в чём заключается работа Монитора?

Мониторинг клинических исследований — деятельность, заключающаяся в контроле за ходом клинического исследования, обеспечении его проведения, сбора данных и представления результатов в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами, надлежащей клинической практикой и применимыми требованиями (Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза»).

В работе над каждым проектом монитор руководствуется правилами надлежащей клинической практики, стандартными операционными процедурами, а также планом мониторинга.

План мониторинга определяет порядок действий монитора контрактной исследовательской организации при проведении клинического исследования, описывает процессы и процедуры мониторинга клинических центров.

Монитор является основным представителем проектной команды и обеспечивает надлежащий мониторинг клинических центров. Монитор проводит мониторинговые визиты в исследовательские центры до, во время и после завершения исследования. Целью мониторинга исследования является обеспечение защиты прав и благополучия субъектов исследования, проведения процедур исследования в соответствии с утвержденной текущей версией Протокола и поправок к нему, а также контроль за полнотой и достоверностью представленных данных. Монитор регулярно общается с клиническими центрами, поддерживает коммуникацию с исследователями посредством телефонных контактов до момента завершения исследования в центре.

Также в плане мониторинга прописывается график визитов монитора в клинические центры. На протяжении всего клинического исследования монитор совершает четыре типа визитов:

  1. Визит отбора центра. Во время визита отбора, монитор должен удостовериться в возможности центра включать соответствующих протоколу пациентов (наличие необходимого оборудования и персонала), проверить документацию, подтверждающую наличие квалификации и опыта персонала центра. По итогу визита монитор готовит отчёт и отвечает на вопросы руководителя проекта и представителя спонсора.
  2. Визит открытия центра. Визит открытия центра может быть проведен после получения одобрений всех соответствующих государственных регуляторных органов и этических комитетов, а также подписанной формы одобрения поставки препаратов (IP Release form). Во время визита открытия, монитор должен проверить такие документы, как Протокол и Брошюра исследователя, удостовериться, что состояние оборудования центра приемлемо для проведения исследования, а исследовательская команда обладает необходимыми знаниями и опытом для проведения исследования.
  3. Рутинный мониторинговый визит. Во время рутинных визитов, монитор должен проверить информированные согласия пациентов, выполнить верификацию данных, внесённых в ИРК, по всем включенным пациентам. Также проконтролировать, что все выявленные с момента открытия центра НЯ, СНЯ правильно собираются и своевременно репортируются, произвести учёт исследуемого препарата и проверить условия хранения препарата.
  4. Визит закрытия центра. Во время проведения визита закрытия, монитор собирает необходимые закрывающие финансовые документы, проверяет, что данные по безопасности и отчеты по нежелательным и серьезным нежелательным явлениям предоставляются своевременно. Затем производится финальный учет препарата, и готовиться отчёт о проведённом визите закрытия.

Какими качествами должен обладать монитор клинических исследований?

Монитору клинических исследований важно владеть коммуникативными навыками, так как во время работы необходимо общаться с большим количеством людей. Монитор должен быть активным, так как работа монитора, сама по себе, довольно динамичная и требует быстрого принятия решений.

Подводя итог, можно отметить, что монитор играет крайне важную роль в клинических исследованиях. Монитор контролирует: соблюдение требований протокола в ходе проведения клинической части исследования, соблюдение прав и безопасности субъектов исследования, правильность заполнения журналов исследования, а также учёт и хранение препарата в исследовательском центре. Монитор в ходе своей работы постоянно совершает визиты в исследовательские центры и является основным контактным лицом с исследователями. Важными качествами для монитора являются активность, способность быстро принимать решения и грамотно планировать рабочее время. Монитор клинических исследований – перспективная профессия, так как с развитием отрасли, спрос на рынке труда на данных специалистов продолжает расти.

Контактные лица по фармаконадзору

В современном мире фармаконадзор является неотъемлемой частью международного сотрудничества. Непрерывная деятельность по фармаконадзору должна осуществляться на территории всех стран, где выпускается продукция фармацевтической компании. Однако перед этой компанией стоит множество сложностей: начиная от языкового барьера и заканчивая особенностями местного законодательства.  В данной статье мы попробуем разобраться в одном из обязательных аспектов фармаконадзора компании на международном фармацевтическом рынке, позволяющем ослабить данные преграды.

Начнем с того, что, согласно нашему законодательству, все фармацевтические компании, выпускающие препараты на рынок, должны назначить и иметь в постоянном распоряжении Уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФ).  Это человек, который взаимодействует с регуляторными органами и отвечает за обеспечение и функционирование системы фармаконадзора компании.

УЛФ должно соответствовать следующим критериям: во-первых, в каждой системе фармаконадзора может быть только одно УЛФ. Услуги УЛФ может использовать более одного держателя регистрационных удостоверений в общих или отдельных системах фармаконадзора, или лицо может выполнять функции УЛФ более чем для одной системы фармаконадзора одного держателя регистрационных удостоверений при условии, что УЛФ, конечно, в состоянии выполнять все свои обязанности. Также УЛФ должно обладать соответствующей квалификацией. Точнее владелец регистрационного удостоверения должен гарантировать, что его УЛФ приобрело адекватные теоретические знания для осуществления деятельности по фармаконадзору. УЛФ должно обладать навыками управления системой фармаконадзора, иметь опыт в области медицины, фармацевтических наук, эпидемиологии, биостатистики. То есть как минимум УЛФ должно иметь документально подтвержденный опыт во всех аспектах фармаконадзора для выполнения обязанностей и задач, связанных с этой должностью. Ожидается, что владелец регистрационного удостоверения должен самостоятельно оценить квалификацию кандидата на должность УЛФ путем проверки документов об образовании, знаний требований к фармаконадзору на территории соответствующей страны, его опыт. Кроме того, держатель регистрационного удостоверения должен предоставить необходимое обучение до того, как кандидат займет эту должность. УЛФ, естественно, должен быть знаком с пакетом лекарственных препаратов, фармаконадзор которых будет осуществлять.

После того, как фармацевтическая компания решает выйти фармацевтический рынок других стран, необходимо озаботиться вопросом «кто будет обеспечивать фармаконадзор на территории новых стран?». Тут-то и появляется необходимость назначения контактного лица по фармаконадзору (КЛ), которое будет ответственно за безопасность препарата в данной стране и которое будет находиться в непосредственном подчинении у УЛФ. То есть важно понимать, что УЛФ — это один человек, ответственный за фармаконадзор всей компании во всех странах производства и реализации препаратов, а КЛ может быть несколько и все они подчиняются УЛФ.

Теперь разберемся в чем заключается деятельность КЛ. В законодательстве конкретные требования к КЛ не регламентированы и большинство задач определяется в каждой компании индивидуально. Тем не менее далее будет приведен один из примеров взаимодействия УЛФ и КЛ. Чаще всего КЛ необходимо репортировать сообщения о развившихся нежелательных реакциях в местные регуляторные органы, проводить мониторинг законодательства в соответствующей стране ЕАЭС и незамедлительно сообщать обо всех изменениях УЛФ. Также КЛ необходимо осуществлять прием/сбор претензий, жалоб и иных сообщений, касающихся лекарственных препаратов, поступающих от специалистов здравоохранения, потребителей (пациентов), органов государственной власти или из других источников (к примеру, национальные медицинские журналы). Всю собранную информацию КЛ отправляет УЛФ в течение 24 часов, а УЛФ в течение 24 часов подтверждает получение данной информации. То есть КЛ ничего не отправляет в регуляторные органы, пока УЛФ не оценит полученную информацию по критериям: серьезность/несерьезность, предвиденность/непредвиденность и не передаст КЛ данные для репортирования по установленной форме. Также, если это указано в соответствующем Договоре, то КЛ обязуется хранить всю полученной информацию в электронном и/или письменном виде. Кроме того, КЛ репортирует спонтанные сообщения в местные регуляторные органы согласно локальным требованиям (при согласовании с УЛФ). В целом, по данному алгоритму эффективно получается поддерживать непрерывный фармаконадзор.

Еще один важным моментом является организация технической возможности круглосуточной связи УЛФ, локальных регуляторных органов с КЛ 24/7 (в рабочие, выходные и праздничные дни). Необходимо наличие у КЛ включенного и работоспособного телефона с положительным балансом на счету, по которому Контактное лицо осуществляет прием 24/7 (в рабочие, выходные и праздничные дни) в течение всего срока действия Договора.

Если говорить о мониторинге литературы, то очевидно, что это является необходимым и важным источником получения информации для фармаконадзора. Согласно GVP осуществлять поиск информации по безопасности зарегистрированных препаратов необходимо не реже одного раза в неделю. Соответственно КЛ осуществляет поиск такой информации по локальным источникам (медицинские и научные журналы, базы данных) на национальном языке. Все важную полученную информацию КЛ опять-таки передает УЛФ в установленной форме согласно Договору. Также КЛ регулярно проверяет обновления локальных законодательств, касающихся функций фармаконадзора.

Каждый месяц проводится «сверка» по полученным сообщениям с УЛФ. Отчет, составленный по форме, согласованной Сторонами по Договору, и предоставленный УЛФ в срок, также установленный Договором, содержащий информацию обо всех сообщениях, полученных КЛ на территории его страны в отчетном месяце. Для этого Контактное лицо ежемесячно в начале месяца выполняет запрос о случаях развития нежелательных реакций на препараты держателя регистрационного удостоверения в локальных регуляторных органах.

Из всего вышеперечисленного становится ясно, что Контактное лицо является ключевым звеном между фармацевтической компанией и регуляторными органами государства, на территории которого осуществляется реализация препаратов. Введение обязательного требования по назначению Контактного лица позволило осуществлять непрерывную деятельность по фармаконадзору в условиях международного фармацевтического сотрудничества.

© Copyright 2010-2021 - X7 Research. All rights reserved.