В данной статье мы постараемся ответить на следующие вопросы: что такое «Мониторинг клинических исследований» и в чём заключается работа Монитора?

Мониторинг клинических исследований — деятельность, заключающаяся в контроле за ходом клинического исследования, обеспечении его проведения, сбора данных и представления результатов в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами, надлежащей клинической практикой и применимыми требованиями (Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза»).

В работе над каждым проектом монитор руководствуется правилами надлежащей клинической практики, стандартными операционными процедурами, а также планом мониторинга.

План мониторинга определяет порядок действий монитора контрактной исследовательской организации при проведении клинического исследования, описывает процессы и процедуры мониторинга клинических центров.

Монитор является основным представителем проектной команды и обеспечивает надлежащий мониторинг клинических центров. Монитор проводит мониторинговые визиты в исследовательские центры до, во время и после завершения исследования. Целью мониторинга исследования является обеспечение защиты прав и благополучия субъектов исследования, проведения процедур исследования в соответствии с утвержденной текущей версией Протокола и поправок к нему, а также контроль за полнотой и достоверностью представленных данных. Монитор регулярно общается с клиническими центрами, поддерживает коммуникацию с исследователями посредством телефонных контактов до момента завершения исследования в центре.

Также в плане мониторинга прописывается график визитов монитора в клинические центры. На протяжении всего клинического исследования монитор совершает четыре типа визитов:

  1. Визит отбора центра. Во время визита отбора, монитор должен удостовериться в возможности центра включать соответствующих протоколу пациентов (наличие необходимого оборудования и персонала), проверить документацию, подтверждающую наличие квалификации и опыта персонала центра. По итогу визита монитор готовит отчёт и отвечает на вопросы руководителя проекта и представителя спонсора.
  2. Визит открытия центра. Визит открытия центра может быть проведен после получения одобрений всех соответствующих государственных регуляторных органов и этических комитетов, а также подписанной формы одобрения поставки препаратов (IP Release form). Во время визита открытия, монитор должен проверить такие документы, как Протокол и Брошюра исследователя, удостовериться, что состояние оборудования центра приемлемо для проведения исследования, а исследовательская команда обладает необходимыми знаниями и опытом для проведения исследования.
  3. Рутинный мониторинговый визит. Во время рутинных визитов, монитор должен проверить информированные согласия пациентов, выполнить верификацию данных, внесённых в ИРК, по всем включенным пациентам. Также проконтролировать, что все выявленные с момента открытия центра НЯ, СНЯ правильно собираются и своевременно репортируются, произвести учёт исследуемого препарата и проверить условия хранения препарата.
  4. Визит закрытия центра. Во время проведения визита закрытия, монитор собирает необходимые закрывающие финансовые документы, проверяет, что данные по безопасности и отчеты по нежелательным и серьезным нежелательным явлениям предоставляются своевременно. Затем производится финальный учет препарата, и готовиться отчёт о проведённом визите закрытия.

Какими качествами должен обладать монитор клинических исследований?

Монитору клинических исследований важно владеть коммуникативными навыками, так как во время работы необходимо общаться с большим количеством людей. Монитор должен быть активным, так как работа монитора, сама по себе, довольно динамичная и требует быстрого принятия решений.

Подводя итог, можно отметить, что монитор играет крайне важную роль в клинических исследованиях. Монитор контролирует: соблюдение требований протокола в ходе проведения клинической части исследования, соблюдение прав и безопасности субъектов исследования, правильность заполнения журналов исследования, а также учёт и хранение препарата в исследовательском центре. Монитор в ходе своей работы постоянно совершает визиты в исследовательские центры и является основным контактным лицом с исследователями. Важными качествами для монитора являются активность, способность быстро принимать решения и грамотно планировать рабочее время. Монитор клинических исследований – перспективная профессия, так как с развитием отрасли, спрос на рынке труда на данных специалистов продолжает расти.

В современном мире фармаконадзор является неотъемлемой частью международного сотрудничества. Непрерывная деятельность по фармаконадзору должна осуществляться на территории всех стран, где выпускается продукция фармацевтической компании. Однако перед этой компанией стоит множество сложностей: начиная от языкового барьера и заканчивая особенностями местного законодательства.  В данной статье мы попробуем разобраться в одном из обязательных аспектов фармаконадзора компании на международном фармацевтическом рынке, позволяющем ослабить данные преграды.

Начнем с того, что, согласно нашему законодательству, все фармацевтические компании, выпускающие препараты на рынок, должны назначить и иметь в постоянном распоряжении Уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФ).  Это человек, который взаимодействует с регуляторными органами и отвечает за обеспечение и функционирование системы фармаконадзора компании.

УЛФ должно соответствовать следующим критериям: во-первых, в каждой системе фармаконадзора может быть только одно УЛФ. Услуги УЛФ может использовать более одного держателя регистрационных удостоверений в общих или отдельных системах фармаконадзора, или лицо может выполнять функции УЛФ более чем для одной системы фармаконадзора одного держателя регистрационных удостоверений при условии, что УЛФ, конечно, в состоянии выполнять все свои обязанности. Также УЛФ должно обладать соответствующей квалификацией. Точнее владелец регистрационного удостоверения должен гарантировать, что его УЛФ приобрело адекватные теоретические знания для осуществления деятельности по фармаконадзору. УЛФ должно обладать навыками управления системой фармаконадзора, иметь опыт в области медицины, фармацевтических наук, эпидемиологии, биостатистики. То есть как минимум УЛФ должно иметь документально подтвержденный опыт во всех аспектах фармаконадзора для выполнения обязанностей и задач, связанных с этой должностью. Ожидается, что владелец регистрационного удостоверения должен самостоятельно оценить квалификацию кандидата на должность УЛФ путем проверки документов об образовании, знаний требований к фармаконадзору на территории соответствующей страны, его опыт. Кроме того, держатель регистрационного удостоверения должен предоставить необходимое обучение до того, как кандидат займет эту должность. УЛФ, естественно, должен быть знаком с пакетом лекарственных препаратов, фармаконадзор которых будет осуществлять.

После того, как фармацевтическая компания решает выйти фармацевтический рынок других стран, необходимо озаботиться вопросом «кто будет обеспечивать фармаконадзор на территории новых стран?». Тут-то и появляется необходимость назначения контактного лица по фармаконадзору (КЛ), которое будет ответственно за безопасность препарата в данной стране и которое будет находиться в непосредственном подчинении у УЛФ. То есть важно понимать, что УЛФ — это один человек, ответственный за фармаконадзор всей компании во всех странах производства и реализации препаратов, а КЛ может быть несколько и все они подчиняются УЛФ.

Теперь разберемся в чем заключается деятельность КЛ. В законодательстве конкретные требования к КЛ не регламентированы и большинство задач определяется в каждой компании индивидуально. Тем не менее далее будет приведен один из примеров взаимодействия УЛФ и КЛ. Чаще всего КЛ необходимо репортировать сообщения о развившихся нежелательных реакциях в местные регуляторные органы, проводить мониторинг законодательства в соответствующей стране ЕАЭС и незамедлительно сообщать обо всех изменениях УЛФ. Также КЛ необходимо осуществлять прием/сбор претензий, жалоб и иных сообщений, касающихся лекарственных препаратов, поступающих от специалистов здравоохранения, потребителей (пациентов), органов государственной власти или из других источников (к примеру, национальные медицинские журналы). Всю собранную информацию КЛ отправляет УЛФ в течение 24 часов, а УЛФ в течение 24 часов подтверждает получение данной информации. То есть КЛ ничего не отправляет в регуляторные органы, пока УЛФ не оценит полученную информацию по критериям: серьезность/несерьезность, предвиденность/непредвиденность и не передаст КЛ данные для репортирования по установленной форме. Также, если это указано в соответствующем Договоре, то КЛ обязуется хранить всю полученной информацию в электронном и/или письменном виде. Кроме того, КЛ репортирует спонтанные сообщения в местные регуляторные органы согласно локальным требованиям (при согласовании с УЛФ). В целом, по данному алгоритму эффективно получается поддерживать непрерывный фармаконадзор.

Еще один важным моментом является организация технической возможности круглосуточной связи УЛФ, локальных регуляторных органов с КЛ 24/7 (в рабочие, выходные и праздничные дни). Необходимо наличие у КЛ включенного и работоспособного телефона с положительным балансом на счету, по которому Контактное лицо осуществляет прием 24/7 (в рабочие, выходные и праздничные дни) в течение всего срока действия Договора.

Если говорить о мониторинге литературы, то очевидно, что это является необходимым и важным источником получения информации для фармаконадзора. Согласно GVP осуществлять поиск информации по безопасности зарегистрированных препаратов необходимо не реже одного раза в неделю. Соответственно КЛ осуществляет поиск такой информации по локальным источникам (медицинские и научные журналы, базы данных) на национальном языке. Все важную полученную информацию КЛ опять-таки передает УЛФ в установленной форме согласно Договору. Также КЛ регулярно проверяет обновления локальных законодательств, касающихся функций фармаконадзора.

Каждый месяц проводится «сверка» по полученным сообщениям с УЛФ. Отчет, составленный по форме, согласованной Сторонами по Договору, и предоставленный УЛФ в срок, также установленный Договором, содержащий информацию обо всех сообщениях, полученных КЛ на территории его страны в отчетном месяце. Для этого Контактное лицо ежемесячно в начале месяца выполняет запрос о случаях развития нежелательных реакций на препараты держателя регистрационного удостоверения в локальных регуляторных органах.

Из всего вышеперечисленного становится ясно, что Контактное лицо является ключевым звеном между фармацевтической компанией и регуляторными органами государства, на территории которого осуществляется реализация препаратов. Введение обязательного требования по назначению Контактного лица позволило осуществлять непрерывную деятельность по фармаконадзору в условиях международного фармацевтического сотрудничества.

После того, как фармацевтическая компания получает регистрационное удостоверение на лекарственный препарат, клинические исследования продолжаются. В данной статье мы расскажем о пострегистрационных исследованиях, а именно о пострегистрационном исследовании безопасности лекарственного препарата.

Для начала определим, что же такое «Пострегистрационные исследования безопасности»?

Согласно правилам Надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС пострегистрационное исследование безопасности (ПРИБ) представляет собой исследование, проведенное с целью определения, характеристики или количественной оценки угрозы безопасности, подтверждения профиля безопасности лекарственного препарата или оценки эффективности мер по управлению рисками. При проведении ПРИБ также анализируются возможные риски особых, специфичных популяций пациентов. Пострегистрационное исследование безопасности может иметь как интервенционный, так и неинтервенционный дизайн.

С какой целью проводят ПРИБ?

Одной из важнейших целей ПРИБ является оценка соотношения «польза-риск» применения лекарственного препарата.

Держатель РУ самостоятельно выполняет работу по контролю данных, получаемых при проведении исследования, и оценивает их влияние на соотношение «польза—риск» соответствующего лекарственного препарата. Если появляется информация, способная повлиять на оценку соотношения «польза—риск» лекарственного препарата, о ней незамедлительно сообщается уполномоченным органам государств-членов, на территории которых проводится ПРИБ и зарегистрирован исследуемый лекарственный препарат. На оценку соотношения “польза-риск” могут повлиять данные, полученные в результате анализа информации о подозреваемых нежелательных реакциях или результаты промежуточного анализа обобщенных данных по безопасности.

Какие задачи и особенности проведения ПРИБ?

Пострегистрационные исследования безопасности лекарственного препарата инициируются, контролируются или финансируются держателем РУ добровольно, либо по требованию уполномоченного органа, если появляется предположение о наличии рисков, связанных с зарегистрированным лекарственным препаратом, требующих дополнительного изучения путём проведения исследования. Исследователь, привлечённый держателем регистрационного удостоверения для проведения ПРИБ, должен обладать необходимой квалификацией в области образования, подготовки и опыта для проведения ПРИБ.

Задачи ПРИБ могут включать в себя оценку:

  • возможных рисков применения ЛП (появление НЯ, СНЯ);
  • рисков применения лекарственного препарата по одобренным показаниям у групп пациентов, которые не изучались или были недостаточно изучены на этапе клинических исследований 1-3 фаз;
  • рисков, связанных с длительным применением лекарственного препарата;
  • стандартной клинической практики назначения лекарственных препаратов с получением дополнительных сведений по безопасности медицинской продукции;
  • эффективности мер по минимизации риска приема лекарственного препарата.

ПРИБ должно проводиться согласно Протоколу, который будет передан в уполномоченный орган страны, на территории которой запланировано проведение исследования. Если ПРИБ планируется на территории других стран, уполномоченным органам этих государств будет предоставлено краткое описание Протокола.

Также до утверждения Протокола с целью выполнения Правил Надлежащей практики фармаконадзора держатель РУ назначает уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФ), а в случае проведения ПРИБ на территории других стран назначается контактно лицо, которое также получает копию Протокола Исследования.

Любые существенные изменения, которые вносятся в Протокол после начала исследования, фиксируются в Протоколе, в целях отслеживания и проверки, включая даты внесения изменений. Во время проведения инициированных держателем РУ ПРИБ, рекомендовано передать Протокол исследования с обновлениями или изменениями в уполномоченный орган страны, на территории которой проводится исследование.

Кроме того, уполномоченные органы страны, на территории которой проводится ПРИБ могут запросить промежуточный отчет по данному исследованию.  Причиной запроса может послужить появление информации в отношении профиля эффективности и (или) безопасности, возникающая в ходе исследования, либо необходимость получения информации о ходе выполнения исследования в контексте регуляторных процедур, а также появление информации по безопасности лекарственного препарата. Время представления Промежуточных отчётов должно быть согласовано с уполномоченными органами государств-членов и указано в Протоколе исследований.

Ход выполнения ПРИБ должен соответствующим образом отражаться в Периодических отчетах по безопасности лекарственного препарата (ПООБ) и в обновлениях Плана Управления Рисками (ПУР), если применимо. После рассмотрения отчетов, уполномоченный орган может также запрашивать и дополнительную информацию.

Любые пострегистрационные исследования по безопасности должны включаться в ПУР вместе с Протоколом. Во все соответствующие разделы и модули ПУР вносятся соответствующие изменения с учётом проведения исследования, включая спецификацию безопасности, План фармаконадзора и План минимизации рисков, а также обзор мер минимизации риска.

В случае поступления требования от уполномоченного органа о проведении ПРИБ, исследование проводится в обязательном порядке.  Для вынесения данного требования, необходимо обоснованное экспертное заключение относительно отсутствия данных, характеризующих профиль безопасности данного лекарственного препарата. Для получения таких данных требуется выполнения активных методов изучения безопасности по причине невозможности надлежащего изучения или оценки рисков при помощи рутинных методов фармаконадзора в отношении профиля безопасности зарегистрированного лекарственного препарата. Требование уполномоченного органа должно быть:

  • надлежащим образом обосновано данными оценки профиля безопасности и эффективности;
  • зафиксировано в письменном виде;
  • включать задачи и временные рамки подачи и проведения исследования.

Согласно Правилам Надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС в течение 30 календарных дней после получения письменного уведомления от уполномоченных органов об обязательном проведении пострегистрационного исследования безопасности, держатель РУ имеет право запросить возможность представления письменных наблюдений относительно безопасности лекарственного средства взамен проведения ПРИБ.

Однако в случае неинтервенционных ПРИБ ответственность за обеспечение соответствия критериям неинтервенционного исследования несёт держатель РУ. Держатель РУ обязан обеспечить выполнение своих обязательств по фармаконадзору, а также возможность проведения аудита, проверки и верификации пострегистрационного исследования безопасности.

Старт исследования возможен только после письменного утверждения Протокола Локальным Этическим Комитетом. После запуска исследования любые существенные изменения в Протокол подаются в уполномоченный орган до их введения. Уполномоченный орган в течение 30 календарных дней после подачи изменений к Протоколу исследования рассматривает предложенные изменения и сообщает держателю РУ об их утверждении или отклонении.

Итоговый отчёт, который включает резюме исследования для публикаций, передается держателем РУ после завершения исследования в уполномоченный орган не позднее 365 календарных дней после окончания сбора данных. Уполномоченный орган имеет право предоставить держателю РУ письменное разрешение для увеличения периода на представления отчёта. Итоговый отчет рассматривается Уполномоченным органом, результаты оценки отчета, в дальнейшем, представляются держателю РУ. По результатам рассмотрения данного отчёта и оценки  влияния полученных данных на соотношение «польза—риск» препарата уполномоченный орган должен разработать рекомендации по изменению статуса регистрации лекарственного препарата, или же выявляет необходимость применения других надлежащих мер, чтобы обеспечить применение лекарственного препарата в условиях  превышения пользы над риском.

Источник:

http://pharmacopoeia.ru/postregistratsionnye-issledovaniya-bezopasnosti/

С начала марта 2020 года около 1000 организаций, принимающих участие в клинических исследованиях в качестве спонсора, партнера или контрактной исследовательской организации (CRO), публично объявили о срыве запланированных и текущих клинических исследований в своих пресс-релизах, заявках комиссии по ценным бумагам и биржам (SEC) и реестрах клинических исследований, а также в социальных сетях. Компании отложили или полностью отменили запуск запланированных исследований, а также приостановили проведение текущих исследований. GlobalData динамически отслеживает факты приостановки организациями клинических исследований, а также исследований, проведение которых возобновилось после приостановки.

С июня количество приостановленных исследований начало сокращаться. Большинство клинических исследований в настоящее время срывается из-за приостановки набора, также по причине слишком долгого набора, и, наконец, из-за переноса старта исследования. Однако, сокращается количество только тех исследований, набор в которые был приостановлен. Количество клинических исследований, запуск которых был отложен, оставалось неизменным, а количество исследований с задержкой набора пациентов продолжало расти. Получается, что исследования, набор в которые стартовал до пандемии с определёнными центрами и исследователями, но затем были приостановлены из-за Covid-19, имеют больший шанс на успешное завершение, после возобновления процессов. В десятой части исследований причиной задержки набора пациентов стали ограничения работы центров и исследователей. Многие больницы, которые используются как базы для исследований, были использованы для размещения пациентов с Covid-19. По той же причине многие исследователи могут быть задействованы в исследованиях по открытию новых лекарств от Covid-19 или лечения пациентов с Covid-19. Поскольку количество исследований с задержкой набора пациентов увеличилось на 13,9%, ситуация продолжает оставаться проблематичной. Количество клинических исследований, старт которых был отложен, также увеличилось на 10%.

Большинство национальных регуляторных органов, в том числе Минздрав РФ и FDA, выпустили руководство по проведению клинических исследований во время пандемии Covid-19 для производителей, исследователей и независимых комитетов по этике. Обновлённые рекомендации по запуску или возобновлению исследований включают виртуальные визиты, телефонные интервью и удаленный мониторинг. Рекомендации могут помочь исследованиям, которые проходят в условиях карантина и ограничений на посещение клинических центров, приостановку работы и перебоях в поставках лекарственного препарата. Особенно важны обновленные рекомендации для исследований с отложенным запуском и медленным набором пациентов. Важно отметить, что общее количество прерванных исследований сокращается, а количество возобновленных клинических исследований продолжает расти. Сокращение количества прекращенных исследований и возобновление исследований демонстрирует, что спонсоры и контрактные исследовательские организации начали корректировать стратегии клинических исследований и адаптироваться к новой среде после Covid-19.

Источник: www.clinicaltrialsarena.com

Предварительные исследования показали, что некоторые вспомогательные вещества, используемые в обычных лекарствах, могут взаимодействовать с важными ферментами и рецепторами человека.

Результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что некоторые вспомогательные вещества, такие как красители и консерванты, могут быть биологически активными и вызывать непредвиденные побочные эффекты. Предварительное исследование было проведено учеными Фармацевтической школы Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) и Института биомедицинских исследований Novartis (NIBR).

Исследователи систематически проверили 3296 вспомогательных веществ и идентифицировали 38 молекул вспомогательных веществ, которые взаимодействуют со 134 важными ферментами и рецепторами человека.

По словам команды, вспомогательные вещества обычно считаются биологически неактивными на основании их долгой истории использования, а также потому, что в исследованиях на животных они не вызывают какой-либо реакции. С другой стороны, в немногих исследованиях изучались более тонкие эффекты длительного воздействия таких соединений и то, какой эффект может проявиться у людей, принимающих несколько различных препаратов, содержащих данные ингредиенты.

Доктор Брайан Шойхет из отдела фармацевтической химии UCSF и доктор Ласло Урбан, руководитель отдела доклинического анализа безопасности в NIBR, провели исследование, чтобы выяснить, действительно ли вспомогательные вещества инертны. Работа над исследованием началась в 2017 году с базы данных, документирующей наиболее доступные вспомогательные вещества, которые группа UCSF собрала в удобном реестре вспомогательных веществ, опираясь на более специализированную базу данных неактивных ингредиентов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) ( IID).

В UCSF команда Шойхета провела компьютерные исследования молекул вспомогательных веществ, которые имеют сходство с партнерами по связыванию для 3117 различных белков человека из общедоступной базы данных ChEMBL. Затем команда с помощью вычислений сократила количество возможных взаимодействий вспомогательных веществ и белков с двух миллионов до двадцати тысяч химически вероятных взаимодействий. Основываясь на визуальном осмотре, исследователи определили подмножество из 69 вспомогательных веществ с наибольшей вероятностью взаимодействия с белками и проверили эти взаимодействия экспериментально в лаборатории.

Данные эксперименты выявили 25 различных биологических взаимодействий с участием 19 молекул вспомогательного вещества и 12 фармакологически важных белков человека.

В дополнительных экспериментах NIBR исследователи проверили взаимодействие 73 часто используемых вспомогательных вещества с белками, причастными к токсичности, вызванной лекарством, и регулярно используемых для тестирования лекарственных препаратов на безопасность. Они определили еще 109 взаимодействий между 32 вспомогательными веществами и белками человека.

«Полученные данные показывают, что, хотя многие молекулы вспомогательных веществ на самом деле инертны, значительное их количество может оказывать ранее недооцененное воздействие на белки человека, которые, как известно, играют важную роль в организме», — сказал Шойхет. «Мы демонстрируем подход, с помощью которого производители лекарств могли бы в будущем оценивать вспомогательные вещества и заменять биологически активные соединения эквивалентными молекулами, которые действительно неактивны».

«Наше исследование должно было расширить неофициальные данные о том, что вспомогательные вещества могут быть причиной неожиданных физиологических эффектов, наблюдаемых в определенных лекарственных формах», — сказал ведущий автор исследования доктор Джошуа Поттель, бывший научный сотрудник лаборатории Шойхета. «Неудивительно было обнаружить новые свойства недостаточно изученных соединений, которые десятилетиями считались «неактивными», но стало настоящей неожиданностью, насколько сильными являются некоторые из этих молекул, особенно учитывая довольно высокие концентрации, иногда используемые в лекарственных средствах».

По словам исследователей, биологически активные вспомогательные вещества, выявленные в ходе исследования, заслуживают дальнейшего изучения на животных чтобы установить, действительно ли какие-либо из них могут вызывать нежелательные побочные эффекты у людей. Многие из вспомогательных веществ должны быть легко взаимозаменяемы с действительно инертными компонентами с аналогичной функцией, но в некоторых случаях может потребоваться разработка новых соединений.

Команда подчеркивает, что их исследование проводилось не для проверки фактического воздействия на пациентов. Исследование проводилось для того, чтобы пометить молекулы, которые потенциально могут оказывать негативное воздействие на здоровье. Такие молекулы потребуют дальнейшего изучения, чтобы понять, какие побочные эффекты могут проявиться при приёме лекарственных препаратов, в которых данные молекулы были обнаружены.

Источник: www.europeanpharmaceuticalreview.com

© Copyright 2010-2020 - X7 Research. All rights reserved.