Все мы понимаем, что сегодняшняя эпидемиологическая обстановка отразилась на привычном порядке проведении клинических исследований.  В условиях пандемии COVID-19 проявилась необходимость быстрого реагирования на постоянно меняющиеся условия работы. Сегодня мы расскажем, как действовать в такой обстановке.

В первую очередь, стоит обратить внимание на оценку рисков и обеспечение безопасности субъектов исследования. При отклонении от протокола, изменениях в административных и материально-технических аспектах исследования, нужно уделить особое внимание документированию каждого факта и причины такого отклонения.

Мы провели тщательный анализ и составили список документов, которые с большой долей вероятности претерпят изменения.

В первую очередь на уровне компании нужно обратить внимание на СОПы (стандартные операционные процедуры) – документально оформленные инструкции по выполнению рабочих процедур, предназначенные для достижения единообразия при осуществлении определенной деятельности. В СОПах и прилагающихся к ним формах рекомендуется предусмотреть возможность визитов к пациентам на дом, удалённого мониторинга.  После внесения правок в СОПы меняются программы тренинга персонала.

После этого мы переходим на проектный уровень и вносим изменения в планы.

План управления проектом содержит описание обязанностей руководителя проекта во время исследования, определение конкретных членов команды и их ролей, а также описание конкретных процессов и процедур, а также описание взаимодействия и документации проекта. В этом документе необходимо пересмотреть подход к управлению проектом, работе с поставщиками, срокам выполнения проекта.

План мониторинга определяет порядок действий проектной команды при организации проведения клинического исследования, описывает процессы и процедуры мониторинга клинического центра. В этом документе необходимо прописать опции удалённого мониторинга, центрального мониторинга, последующей верификации данных (post SDV).

Затем изменениям подвергаются основные документы исследования: протокол, информированное согласие и инструкции для врачей пациентов и мед персонала центров. При этом нужно следить, чтобы новые версии документов были одобрены в соответствующих инстанциях (МЗ РФ, ЭК).

Организаторы клинических исследований могут прибегать также к иным мерам, если в конкретных обстоятельствах их принятие будет служить интересам пациентов клинических исследований.

Сегодня мы хотели бы поговорить с вами о том, как изменились процессы проведения клинических исследований в условиях пандемии COVID-19. Больше всего вопросов вызывает процесс мониторинга исследований. Ведь монитор лично выезжает в центры и контролирует ход исследования, а сейчас этот рутинный процесс в большинстве случаев затруднен.

Для специалистов X7 Research такой вид услуг, как «удаленный мониторинг» — это совсем не новость. Уже много лет мы осуществляем такие «визиты» в рамках различных неинтервенционных исследований и других наблюдательных программ. Мониторам компании удается обеспечить надлежащий контроль хода исследования с использованием современных средств связи и технологий.

 

Сергей Ерохов, менеджер по обеспечению качества X7 Research, дал комментарии к сложившейся ситуации:

При невозможности выполнения стандартных очных визитов монитора в исследовательский центр, особое место занимает выполнение централизованного мониторинга исследования.

Централизованный мониторинг – комбинированное понятие, включающее в себя проведение центрального ревью информации в ИРК пациентов специалистами по управлению данных и/или медицинскими мониторами и удаленное мониторирование исследовательских центров.

Центральное ревью чаще связано с применением комбинации автоматического (за счет автоматических скриптов проверки данных на логику и правильность введения) и ручного анализа массива данных специалистами отдела управления данными или медицинского монитора. Особенностью такого подхода является то, что существует возможность оценить данные пациента в линейном виде, т.е. то, как они изменялись в течение времени участия субъекта в исследовании и увидеть всё на «одном экране».

Удаленное мониторирование захватывает другие аспекты контроля исследования и исследовательского центра. Здесь есть возможность оценить полноту и своевременность передачи информации в ИРК, правильность ее внесения согласно протоколу исследования. Стоит следить за своевременным ведением документации исследования, так как файл исследовательского центра несёт не меньшую важность с точки зрения регулятора, который будет оценивать результаты всей работы. Для выполнения таких задач монитор исследовательского центра использует все возможные методы коммуникации, начиная от обычного сотового телефона и электронной почты, заканчивая организацией видеоконференций со множеством участников, чтобы оперативно и наиболее широко обсудить появившийся вопрос или найти решение проблемы.

 

В сложившейся эпидемиологической обстановке, компания X7 Research приняла все необходимые меры, чтобы обезопасить здоровье своих сотрудников. Благодаря отлаженной системе качества, облачным ИТ-решениям и грамотному планированию, наши сотрудники выполняют свою работу удаленно, сохраняя высокий уровень качества. Это позволяет нам продолжать работу над проектами без остановки!

Сегодня мы хотели бы затронуть тему проверки данных клинических исследований в сложившихся условиях удаленной работы. Юлия Комарова, руководитель отдела управления данными X7 Research, расскажет о централизованном мониторинге данных клинических исследований.

Централизованный мониторинг данных (centralized data monitoring) – это неотъемлемая часть процесса управления данными в клинических исследованиях, являющаяся эффективным способом обеспечения качества данных. По сути, централизованный мониторинг является дистанционной оценкой данных, проводимой удаленно, а не непосредственно в исследовательском центре.

Собираемые в клинических исследованиях данные в ходе централизованного мониторинга проверяются на логичность, целостность и согласованность с помощью различных тестов и статистических методов анализа, используя IT-решения для работы с практически любым объемом данных.

С помощью централизованного мониторинга можно не только убедиться в полноте и корректности полученных данных, но также и сформировать понимание о чистоте ввода данных с помощью различных метрик. Поскольку периодический централизованный мониторинг позволяет заранее обнаруживать аномальные тренды данных, найденные паттерны впоследствии можно использовать как один из аспектов для принятия решений при риск-ориентированном подходе в мониторинге (risk-based monitoring).

Согласно «Guidance for Industry» FDA поощряет более широкое использование методов централизованного мониторинга. Такой подход, разумеется, не может заменить сверку данных с первичной документацией, но позволяет существенно сократить время on-site мониторинга. В условиях сложившейся эпидемиологической ситуации централизованный мониторинг является мощным инструментом для осуществления удаленной проверки информации, обеспечивая три главных характеристики данных клинических исследований: правдивость, целостность и качество.

Отдел управления данными X7 Research в сегодняшней непростой обстановке, продолжает функционировать в штатном режиме. Благодаря отлаженным операционным процедурам компании, работа над проектами продолжается с соблюдением сроков и сохранением качества.

В России и странах СНГ были выявлены проблемы недостаточной информированности о болезнях, а также пробелы в понимании путей пациентов и схем местного лечения.

В связи с этим, сейчас активно продвигается инициатива по сбору этих данных у пациентов с классической лимфомой Ходжкина (cHL), системной анапластической крупноклеточной лимфомой (sALCL) и воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).

Эти проблемы обсуждались и на прошедшей конференции 8th Conference of the International Society for EBHC.  Представители компаний Takeda Pharmaceuticals, 3K-Research LLC Moscow, X7 Research, Statandocs, обсудили, как повысить осведомленность о болезнях и улучшить уход за пациентами.

Участники конференции: Леер Мария, Гольдина Татьяна, Суворов Николай, Маслак Екатерина, Мамырбаева Канышай, Игошин Артем, Ефимочкина Кира, Марчук Виталий, Осипова Евгения, Толстова Светлана, Кояво Валентина, Колода Дмитрий, Фадеева Ольга, Мурашко Ирина, Базовой Андрей, Сименив Сергей, Чертищев Николай, Крючков Дмитрий, Солодовников Александр.

Один из предложенных вариантов решения проблем: с помощью реестров продемонстрировать фактические данные пациентов с лимфомой Ходжкина, системной анапластической крупноклеточной лимфомой и ВЗК, и то, как эти данные могут повысить осведомленность о заболевании и поддержать улучшение результатов лечения пациентов в России и СНГ.

Например, «INTENT» — уникальный и самый обширный реестр ВЗК, охватывающий Россию, Беларусь и Казахстан. В этот реестр планируется включить до 3000 пациентов с ВЗК (язвенный колит [UC] и болезнь Крона [CD]), регистрируя как минимум 2 года истории болезни на момент включения пациента; пациенты будут наблюдаться минимум один год. Также существует «KLIO» — крупнейший национальный многоцентровой реестр заболеваний в России, нацеленный на улучшение результатов лечения у взрослых пациентов с лимфомой Ходжкина и систематической (либо недавно диагностированный или подтвержденный диагноз лимфомы Ходжкина, либо пациентов с рецидивирующе-ремиттирующей лимфомой Ходжкина или sALCL). Реестр направлен на привлечение 3000 пациентов и запись истории за 3 года до включения.

Как эти реестры могут помочь на практике?

Полученные из реестров данные помогут информировать работников здравоохранения и пациентов о текущей ситуации с заболеваниями, расходах на лечение и проблемах, связанных с диагностикой и лечением заболеваний, с разработкой инициатив, которые помогут более точно диагностировать заболевания и обеспечить своевременное лечение. Посредством распространения информации о результатах (например, в виде публикаций, образовательных семинаров) предполагается, что в России и странах СНГ станет возможной более глубокая осведомленность об этих заболеваниях, включая субпопуляции, перемещения пациентов и районы с высокими неудовлетворенными потребностями. Создание реестров по заболеваниям поспособствует расширению сотрудничества медицинских работников между объектами и странами в России и СНГ, что позволит в будущем проводить сравнительный анализ результатов.

Однако, существуют ограничения в данных, полученных из реестров заболеваний, которые необходимо учитывать. Во-первых, критерии диагностики, оценки лечения и результаты могут различаться. Данные, как правило, не проверяются, поэтому может возникнуть нехватка полных данных и последующей информации для всех пациентов. Кроме того, могут быть ограничения в использовании полученных фактических данных — например, инфраструктура для оценки технологий здравоохранения в России и СНГ все еще развивается, и аналитические данные, информирующие об оптимальном перемещении пациента и диагностике, не всегда могут быть получены при условиях ограниченного бюджета.

В конце обсуждения, участники сошлись во мнении, что фармацевтические компании играют все более важную роль в повышении осведомленности о ситуации с заболеваниями, понимании процессов лечения пациентов и выявлении неудовлетворенных потребностей. Фактические данные, полученные из местной клинической практики, а также подобные реестры заболеваний, разработанные для пациентов с лимфомой Ходжкина, системной анапластической крупноклеточной лимфомой и ВЗК, помогут информировать пациентов о принятии новых решений для поставщиков медицинских услуг, а также улучшат диагностику заболеваний, доступ к инновационным методам лечения и получению результатов у пациентов в России-СНГ.

Регистрация лекарственных средств и получение регистрационного удостоверения невозможно без проведения соответствующего клинического исследования надлежащего качества. Надлежащее качество исследования в целом или отдельных его составляющих, требуемое Государственным регулятором в сфере обращения лекарственных средств, подтверждается проведением одного или серии независимых аудитов. Аудит является обязательной частью всех клинических исследований. Результаты аудита должны быть приложены к общему пакету документов, которые входят в состав регистрационного досье.

Компания X7 Research оказывает всестороннюю помощь как в проведении клинических исследований, так и осуществлении независимых аудитов. Работа аудитора осуществляется с соблюдением положений применимых к исследованию правил и требований Надлежащей Клинической Практики.

Аудит всегда рассматривается как процесс, связанный с независимым контролем выполнения процедур сбора, анализа и систематизации полученных результатов. Он позволяет подтвердить, что исследования правильно запланированы, правильно выполняются, полученные данные регистрируются, анализируются и обрабатываются в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами Спонсора, правилами Надлежащей Клинической Практики и соответствующими регуляторными требованиями.

ВИДЫ АУДИТА

Систематизируя понятие «аудит клинических исследований», можно выделить его следующие основные разновидности:

  • Аудиты исследования. Целью такого аудита является проверка того, что организация исследования в целом осуществлена с соблюдением применимых правил. Аудит исследования включает в себя аудит одного или нескольких исследовательских центров.
  • Аудиты исследовательского центра. Аудит исследовательского центра направлен на проверку соблюдения прав и безопасности субъектов клинического исследования, правильности выполнения процедур протокола, достаточности документирования процесса получения, регистрации, интерпретации и переноса информации.
  • Аудиты поставщиков. Такой тип аудита обычно проводят перед тем, как начать реализацию совместного проекта, либо для оценки целесообразности дальнейшего сотрудничества. Этот вид аудита позволяет оценить качество услуг или товаров партнера для того, чтобы достоверно определить те или иные риски в ходе реализации сложных проектов и программ. Примерами таких поставщиков могут быть контрактные исследовательские организации, компании-поставщики складских или курьерских услуг при хранении и распределении материалов или исследуемого лекарственного средства, поставщики информационных услуг, услуг по обработке данных и др. У всех таких компаний должна быть разработана достаточная и работоспособная система качества, потому что только так удастся обеспечить результат надлежащего уровня.

Анализ нашей статистики позволяет утверждать, что аудиты исследовательских центров – это самая востребованная услуга. На нее приходится до 75% от всех выполненных аудитов.

АУДИТ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ЦЕНТРА

Осуществить аудит исследовательского центра можно на любом этапе проведения клинического исследования. Иногда аудит осуществляется даже в период, когда само исследование уже проведено и исследовательские центры закрыты, однако в период архивного хранения материалов клинического исследования всегда есть возможность проанализировать архивную документацию. Чаще всего такие аудиты являются требованием регулятора в рамках процедуры государственной регистрации лекарственного средства или необходимость может возникнуть при выполнении требований пострегистрационного фармаконадзора.

Подавляющее большинство аудитов исследовательских центров проводится до момента окончания исследования. Довольно часто необходимость аудита возникает после подготовки отчета о клиническом исследовании. Проведение аудита абсолютно необходимо в случае появления сомнений относительно достоверности предоставленных данных.

В распоряжении Спонсора аудит является одним из эффективных инструментов при подготовке исследовательского центра к инспектированию уполномоченными представителями регуляторных органов.

Рутинный аудит исследовательского центра наиболее целесообразно провести после того, как было набрано около 25% пациентов от общего числа запланированных участников КИ. Это позволяет оценить проделанную работу в исследовательском центре, вовремя обнаружить и устранить системные ошибки, чтобы избежать их появления в будущем.

ПЛАНОВЫЙ АУДИТ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ЦЕНТРА

На сегодняшний день каждый Спонсор, который дорожит своей репутацией и ожидает получить качественные результаты, всегда проводит аудит клинического исследования или исследовательского центра, у которого, например, присутствует высокая вероятность наступления рисков, связанных со значимой степенью влияния на проведение исследования. Примерами таких центров может являться значительный набор субъектов исследования, большое количество отклонений от протокола исследования или невыполнение условий договора в виде неприемлемой задержки при предоставлении данных и другие. В таких случаях аудит является обязательной составляющей и выступает в роли одного из инструментов, подтверждающих целостность и надежность получаемых данных и соответствие проводимого исследования применимым требованиям законодательства с сфере обращения лекарственных средств.

Считается, что минимальным требованием является проведение хотя бы одного вида аудита. Если предполагается проведение аудитов исследовательских центров, то их количество, зависит от анализа рисков, стандартных операционных процедур спонсора и/или контрактной исследовательской организации, от сложности проводимого клинического исследования, от наличия оснований при анализе полученных данных. Немаловажное значение имеет бюджет проекта. На реализацию плана аудита может быть выделена существенная часть денежных средств от общего финансирования.

Обязательным условием является определение целей аудита. Все они будут достигнуты в ходе его проведения, путем реализации различных применяемых аудитором методик:

  • Обеспечение гарантий безопасности и соблюдения всех прав субъектов, которые были вовлечены в исследовательский процесс.
  • Подтверждение достаточной квалификации исследователя и персонала исследования, оценка проведенных ими работ.
  • Контроль соблюдения протокола исследования и качества выполненных исследовательских процедур.
  • Подтверждение соответствия проводимого клинического исследования всем требованиям правил Надлежащей Клинической Практики и регуляторным требованиям страны, где такое исследование проводится.
  • Подтверждение достоверности и целостности полученных данных для их последующей обработки и использования в описании результатов клинического исследования в виде отчета.

В ходе аудита исследования или исследовательского центра всегда оценивается персонал, привлекаемый Спонсором с целью контроля клинического исследования. Такая оценка связана с необходимостью получить подтверждение того, что они выполняют свою деятельность качественно, своевременно, без нарушений применимых требований и правил, имеют соответствующую квалификацию и способны решить задачи, поставленные Спонсором.

Аудит клинических исследовательских центров, выполненный перед предстоящей проверкой со стороны контролирующих официальных инстанций, позволяет вовремя выявить и устранить имеющиеся недостатки. Благодаря деятельности аудиторов зачастую удается оптимизировать качество проводимых исследований и использовать имеющиеся ресурсы более эффективно.

Аудит всегда направлен не только на проверку, но и на обучение исследовательских команд правилам проведения клинического исследования, правильному пониманию требований протокола исследований, требованиям к сбору первичных данных и ведению первичной документации, рациональному  оформлению результатов своей работы.

КРАТКИЙ ПЛАН ПРОВЕДЕНИЯ АУДИТА ИССЛЕДОВАНИЯ, ЕГО АКТУАЛЬНОСТЬ

Обычный порядок проведения аудита исследовательского центра можно описать следующим образом:

  • Представление всех участников, пришедших на встречу.
  • Обсуждение поставленных целей, которые должны быть достигнуты в ходе проведения аудита. Обсуждение плана предстоящих работ и согласование расписания задействования персонала.
  • Осуществление аудитором интервью с составом исследовательского центра. В ходе его проведения складывается представление о том, насколько исследователи понимают протокол и другие требования, применяемые к клиническим исследованиям. Например, аудитор проверяет, как Главный исследователь осуществляет деятельность по контролю реализации КИ, насколько он вовлечен в процесс, является ли персонал достаточно обученным, соблюдаются ли правила получения информированного согласия и как это задокументировано. Выполняются ли требования для осуществления надлежащего фармаконадзора и каким образом исследовательский центр сообщает о нежелательных явлениях.
  • Проверка первичной документации и той информации, которая содержится в базе данных результатов проведения процедур протокола клинических исследований.
  • Проверка документации исследовательского центра, связанной с описанием организации работы в конкретном клиническом исследовании.

Всегда надо помнить, что даже самый тщательный контроль со стороны представителя Спонсора, осуществляющего мониторинг исследования, может не позволить достоверно и полно оценить соответствие требованиям применимых надлежащих практик. Именно поэтому аудит является неотъемлемой частью любого клинического исследования.

© Copyright 2010-2020 - X7 Research. All rights reserved.