В России и странах СНГ были выявлены проблемы недостаточной информированности о болезнях, а также пробелы в понимании путей пациентов и схем местного лечения.

В связи с этим, сейчас активно продвигается инициатива по сбору этих данных у пациентов с классической лимфомой Ходжкина (cHL), системной анапластической крупноклеточной лимфомой (sALCL) и воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).

Эти проблемы обсуждались и на прошедшей конференции 8th Conference of the International Society for EBHC.  Представители компаний Takeda Pharmaceuticals, 3K-Research LLC Moscow, X7 Research, Statandocs, обсудили, как повысить осведомленность о болезнях и улучшить уход за пациентами.

Участники конференции: Леер Мария, Гольдина Татьяна, Суворов Николай, Маслак Екатерина, Мамырбаева Канышай, Игошин Артем, Ефимочкина Кира, Марчук Виталий, Осипова Евгения, Толстова Светлана, Кояво Валентина, Колода Дмитрий, Фадеева Ольга, Мурашко Ирина, Базовой Андрей, Сименив Сергей, Чертищев Николай, Крючков Дмитрий, Солодовников Александр.

Один из предложенных вариантов решения проблем: с помощью реестров продемонстрировать фактические данные пациентов с лимфомой Ходжкина, системной анапластической крупноклеточной лимфомой и ВЗК, и то, как эти данные могут повысить осведомленность о заболевании и поддержать улучшение результатов лечения пациентов в России и СНГ.

Например, «INTENT» — уникальный и самый обширный реестр ВЗК, охватывающий Россию, Беларусь и Казахстан. В этот реестр планируется включить до 3000 пациентов с ВЗК (язвенный колит [UC] и болезнь Крона [CD]), регистрируя как минимум 2 года истории болезни на момент включения пациента; пациенты будут наблюдаться минимум один год. Также существует «KLIO» — крупнейший национальный многоцентровой реестр заболеваний в России, нацеленный на улучшение результатов лечения у взрослых пациентов с лимфомой Ходжкина и систематической (либо недавно диагностированный или подтвержденный диагноз лимфомы Ходжкина, либо пациентов с рецидивирующе-ремиттирующей лимфомой Ходжкина или sALCL). Реестр направлен на привлечение 3000 пациентов и запись истории за 3 года до включения.

Как эти реестры могут помочь на практике?

Полученные из реестров данные помогут информировать работников здравоохранения и пациентов о текущей ситуации с заболеваниями, расходах на лечение и проблемах, связанных с диагностикой и лечением заболеваний, с разработкой инициатив, которые помогут более точно диагностировать заболевания и обеспечить своевременное лечение. Посредством распространения информации о результатах (например, в виде публикаций, образовательных семинаров) предполагается, что в России и странах СНГ станет возможной более глубокая осведомленность об этих заболеваниях, включая субпопуляции, перемещения пациентов и районы с высокими неудовлетворенными потребностями. Создание реестров по заболеваниям поспособствует расширению сотрудничества медицинских работников между объектами и странами в России и СНГ, что позволит в будущем проводить сравнительный анализ результатов.

Однако, существуют ограничения в данных, полученных из реестров заболеваний, которые необходимо учитывать. Во-первых, критерии диагностики, оценки лечения и результаты могут различаться. Данные, как правило, не проверяются, поэтому может возникнуть нехватка полных данных и последующей информации для всех пациентов. Кроме того, могут быть ограничения в использовании полученных фактических данных — например, инфраструктура для оценки технологий здравоохранения в России и СНГ все еще развивается, и аналитические данные, информирующие об оптимальном перемещении пациента и диагностике, не всегда могут быть получены при условиях ограниченного бюджета.

В конце обсуждения, участники сошлись во мнении, что фармацевтические компании играют все более важную роль в повышении осведомленности о ситуации с заболеваниями, понимании процессов лечения пациентов и выявлении неудовлетворенных потребностей. Фактические данные, полученные из местной клинической практики, а также подобные реестры заболеваний, разработанные для пациентов с лимфомой Ходжкина, системной анапластической крупноклеточной лимфомой и ВЗК, помогут информировать пациентов о принятии новых решений для поставщиков медицинских услуг, а также улучшат диагностику заболеваний, доступ к инновационным методам лечения и получению результатов у пациентов в России-СНГ.

Регистрация лекарственных средств и их лицензирование невозможно без проведения клинического исследования надлежащего качества. Надлежащее качество исследования в целом или отдельных его составляющих, требуемое Государственным регулятором в сфере обращения лекарственных средств, подтверждается проведением одного или серии независимых аудитов. Аудит является обязательной частью всех клинических исследований. Результаты аудита должны быть приложены к общему пакету документов, которые входят в состав регистрационного досье.

Компания X7 Research оказывает всестороннюю помощь как в проведении клинических исследований, так и независимых аудитов. Работа осуществляется с соблюдением положений Руководства по Надлежащей Клинической Практике.

Аудит, применительно к клиническому исследованию, рассматривается как процесс, связанный с независимым контролем выполнения процедур сбора, анализа и систематизации результатов. Он позволяет подтвердить, что исследования выполняются, данные регистрируются, анализируются и обрабатываются в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами спонсора, правилами Надлежащей Клинической Практики и соответствующими регуляторными требованиями.

Виды аудита

Систематизируя понятие «аудит клинических исследований», можно выделить его следующие разновидности:

  • Аудиты исследования. Целью такого аудита является проверка того, что организация исследования в целом осуществлена с соблюдением применимых правил. Аудит исследования включает в себя аудит исследовательского центра.
  • Аудиты исследовательского центра. Аудит исследовательского центра направлен на проверку соблюдения прав и безопасности участников клинического исследования, правильности выполнения процедур протокола, достаточности документирования процесса получения, интерпретации и переноса информации.
  • Аудиты поставщиков. Такой тип аудита обычно проводят перед тем, как подписать договор на реализацию совместного проекта, либо для оценки целесообразности дальнейшего сотрудничества. Этот вид аудита позволяет оценить качество услуг или товаров партнера для того, чтобы достоверно определить те или иные риски в ходе реализации сложных проектов и программ. Примерами таких поставщиков могут быть контрактные исследовательские организации, компании-поставщики складских услуг при хранении и распределении препарата исследования, поставщики информационных услуг и др. У всех таких компаний должна быть работоспособная система качества, потому что только так удастся обеспечить результат надлежащего уровня.

Анализ статистики позволяет утверждать, что аудиты исследовательских центров – это самая востребованная услуга. На нее приходится до 55% от всех аудитов.

Аудит исследовательского центра

Осуществить аудит исследовательского центра можно на любом этапе организации клинического исследования, включая период после закрытия исследования, используя возможность проанализировать архивную документацию. Большинство фармацевтических компаний предпочитают осуществить контроль именно на ранних стадиях взаимодействия. Довольно часто аудит проводят после подготовки клинического отчета. Это особенно актуально в случае появления сомнений относительно достоверности предоставленных статистических данных. Аудит является эффективным инструментом для подготовки исследовательского центра к инспектированию уполномоченными представителями регуляторных органов.

Рутинный аудит исследовательского центра наиболее целесообразно провести после того, как было набрано около 25% пациентов, от общего числа запланированных участников КИ. Это позволяет оценить проделанную работу в исследовательском центре, обнаружить и устранить системные ошибки, чтобы избежать их в будущем.

Плановый аудит исследовательского центра

На сегодняшний день каждый спонсор, который дорожит своей репутацией и ожидает получить качественные результаты, всегда проводит аудит клинического исследования или исследовательского центра с наибольшим набором субъектов исследования. Эта процедура является обязательной составляющей, она выступает в роли гаранта целостности и надежности проводимых процедур.

Минимально выполнимое требование – это хотя бы 1 аудит. Количество центров, которые будут подвергаться аудиту, зависит от стандартных операционных процедур спонсора и/или контрактной исследовательской организации, от сложности проводимого клинического исследования, от наличия оснований при анализе полученных данных. Немаловажное значение имеет бюджет проекта. На реализацию плана аудита может быть выделена существенная часть денежных средств от общего финансирования.

Обязательным условием является предварительное планирование целей аудита. Все они будут достигнуты в ходе его проведения, путем реализации различных процедур:

· Обеспечение гарантий безопасности и соблюдения всех прав субъектов, которые были вовлечены в исследовательский процесс.

· Подтверждение достаточной квалификации исследователя и персонала исследования, оценка проведенных ими работ.

· Контроль соблюдения протоколов и качества выполненных исследовательских процедур.

· Подтверждение соответствия проводимого клинического исследования всех требованиям правил Надлежащей Клинической Практики и регуляторным требованиям страны, где такое исследование проводится.

· Подтверждение достоверности и целостности полученных результатов для их последующей обработки и подачи результатов исследования на проверку в официальные контролирующие органы.

Аудит мониторов КИ позволяет получить подтверждение того, что они выполняют свою деятельность качественно, своевременно, без нарушений требований правил Надлежащей Клинической Практики, полноценно решают задачи, поставленные спонсором, не нарушают имеющееся законодательство. Не менее важно четкое следование всем применимым стандартным процедурам.

Аудит клинических исследовательских центров, выполненный перед предстоящей проверкой со стороны контролирующих официальных инстанций, позволяет вовремя выявить и устранить имеющиеся недочеты. Благодаря деятельности аудиторов удается оптимизировать качество проводимых работ и использовать имеющиеся ресурсы более эффективно.

Мы хотели бы уточнить, что грамотный аудит направлен не только на проверку, но и на обучение исследователей правилам проведения клинического исследования, согласно протоколам этих исследований, нормам и требованиям к заполнению первичной документации и оформлению результатов своей работы. Эта деятельность осуществляется при проведении совместных работ.

Краткий план проведения аудита исследования, его актуальность

Порядок проведения аудита исследования:

  • Представление всех участников, пришедших на встречу.
  • Донесение до партнеров целей и задач, которые должны быть достигнуты в ходе проведения аудита. Обозначение плана предстоящих работ.
  • Осуществление аудитором интервью с составом исследовательского центра. В ходе его проведения складывается представление о том, насколько исследователи понимают протокол и регуляторные требования, применяемые к клиническим исследованиям. Например, аудитор проверяет, насколько глубоко Главный исследователь осуществляет деятельность по контролю реализации КИ, насколько он вовлечен в процесс, соблюдаются ли все правила получения информированного согласия и как это зарегистрировано. Выполняются ли требования фармаконадзора и каким образом исследовательский центр сообщает о нежелательных явлениях.
  • Проверка первичной документации и той информации, которая содержится в базе данных результатов проведения процедур протокола клинических исследований.
  • Проверка документации исследовательского центра, связанной с описанием организации работы в конкретном клиническом исследовании.

Примечательно, что даже самый тщательный контроль со стороны монитора исследования не позволяет добиться полного соответствия требованиям применимых надлежащих практик. Именно поэтому аудит является неотъемлемой частью любого клинического исследования.

По сообщению компании Glenmark Pharmaceuticals Inc. (США), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование Adapalene and Benzoyl Peroxide Gel, 0.1% / 2.5%, генерическую версию препарата Epiduo® Gel, 0.1% / 2.5%, который был разработанн швейцарской Galderma Laboratories L.P.

Epiduo® Gel одобрен FDA для местного лечения акне (обыкновенных угрей) в 2015 году.

Препарат — это первая комбинация ретиноида-адапален и перекиси бензоила в данных дозировках, предназначенная для пациентов с умеренной и тяжелой формой заболевания.

По данным IQVIA за 12-месячный период, годовые продажи Epiduo® Gel, 0.1% / 2.5%, составили 33,7 млн долларов.

Текущий портфель Glenmark состоит из 163 продуктов, которые разрешены для распространения на рынке США, и 45 поданных заявок на одобрение FDA.

Также Glenmark продолжает выявлять и изучать возможности заключения партнерских договоров в целях развития и ускорения роста текущего портфеля.


Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA), протестировало множество представленных на рынке препаратов с действующим веществомранитидин, и опубликовало 1 ноября сводку по результатам.
«В ходе нашего тестирования мы установили, что концентрации N-нитрозодиметиламина(NDMA) в препаратах ранитидина аналогичны концентрациям, которые можно получить, употребляя в пищу обычные продукты, такие как мясо на гриле или копченое мясо, — заявило Управление. — Мы также провели тесты, имитирующие процессы, происходящие с ранитидином, после воздействия солянойкислоты в желудке в условиях нормальной диеты, и результаты данных тестов показывают, что NDMA не образуется в результате протекания таких процессов. Точно так же, если ранитидин подвергается воздействию моделируемой среды тонкого кишечника, NDMA не образуется. Тем не менее все еще существует необходимостьисследования метаболизма ранитидина в организме человека, чтобы досконально разобраться, происходит ли образование NDMAпри приема препаратов ранитидина».

Несмотря на то, что выявленные FDA концентрации NDMA намного ниже, чем те, о которых заявлялось ранее, некоторые из них все еще превышают те, что FDA считает допустимыми.

Расчетное приемлемое потребление NDMA в лекарственных препаратах основано на методах, описанных в Руководстве ICH 2018 M7 (R1) «Оценка и контроль ДНК-реактивных (мутагенных) примесей в лекарственных препаратах для ограничения потенциального канцерогенного риска».

Если допустимые пределы ежедневного потребления (96 нанограмм в сутки или 0,32 промилле) превышены, то FDA будет просить компании добровольно отозвать препартыранитидина.

«Мы также предлагаем производителям добровольно отзывать препараты низатидина, если было выявлено, что содержание NDMA выше допустимого уровня, потому что низатидин имеет химически сходную с ранитидином структуру»

При этом рекомендации для пациентов не изменились.

Потребители, которые принимают безрецептурные ранитидин или низатидин, могут рассмотреть возможность использования других безрецептурных препаратов, одобренных для лечения их состояния.

До этого момента FDA и отраслевые исследования лекарств в классах блокаторов гистамина-2 (H2) и ингибиторов протонной помпы выявили NDMA только в ранитидине и низатидине.

Тесты FDA на образцах альтернативных препаратов, таких как Pepcid (фамотидин), Tagamet (циметидин), Nexium (эзомепразол), Prevacid (лансопразол) и Prilosec (омепразол), не определили наличия примесей NDMA.

 

Источник: https://gmpnews.ru

Минздрав РФ зарегистрировал препарат Нукала (меполизумаб) компании GSK для лечения тяжелой эозинофильной бронхиальной астмы у детей в возрасте 6 лет и старше и подростков.

В России меполизумаб — единственный одобренный биопрепарат для таргетной терапии этого заболеванияастмы в данной возрастной группе.

Основой для одобрения лекарственного средства для использования у детей и подростков являются результаты открытого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 11 лет, которые страдали тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой.

В испытании исследовании изучались показатели фармакокинетики, фармакодинамики и долгосрочной безопасности препарата меполизумаб.

При регистрации для данной возрастной группы также были учтены доказательства, полученные в актуальных и хорошо контролируемых исследованиях с участием взрослых и подростков 12-18 лет.Также учитывались доказательства, полученные в контролируемых исследованиях с участием взрослых и подростков 12-18 лет.



Полноценная работа по формированию единого рынка стран ЕАЭС в части регистрации и экспертизы лекарственных средств началась всего полгода назад.

Однако, у специалистов НЦЭСМП уже получилось выявить потенциальные болевыеточки, потенциально влияющие на дальнейшее динамичное развитие процесса.

Переход информационных систем регуляторных органов стран-участниц союза на работу по единым правилам в процессах регистрации и приведения в соответствие с нормами ЕАЭС, опирается на подачу досье заявителями в электронный форме в формате электронного общего технического документа (eОТД).

Конечно, нормативная база ЕАЭС находится в процессе разработки и доработки, поэтому, для удобства и поддержки заявителей, в личных кабинетах на сайте ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России появилась возможность предварительной (до подачи комплекта документов в Минздрав) технической проверки досье лекарственного препарата на соответствие требованиям ЕАЭС.

При этом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России предупреждает, что предварительная проверка документов досье не возлагает на экспертное учреждение никаких обязательств в рамках официальной процедуры.

 

Источник: https://clinvest.ru


Российская научно-исследовательская фармацевтическая компания «ХимРар» объявила об успешном завершении второй фазы клинических исследований нового отечественного препарата, против штаммов гриппа типа А и В, в том числе устойчивых к другим лекарствам.

По словам сотрудника кафедры инновационной фармацевтики, медицинской техники и биотехнологии МФТИ, директора по развитию «ХимРар» Аслана Пшихачёв, это первый отечественный препарат от гриппа по ряду характеристик превосходящий мировые аналоги.

Разработанная молекула блокирует механизм работы нейраминидазы (фермента, расположенного на поверхности клетки вируса), останавливая процесс репликации вируса (деления материнской клетки на дочерние), — рассказал специалист. — Главное преимущество в том, что отечественное лекарство не вызывает таких побочных эффектов, как, например, тошнота и рвота, в отличие от наиболее распространенных мировых аналогов.

Российская молекула, запатентованная во всех странах и прошедшая необходимые стадии доклинических, а также первую и вторую фазы клинических испытаний, пока не имеет коммерческого названия и обозначается как АВ5080.

Испытание эффективности АВ5080 во второй фазе клинических исследований проводилось на 135 пациентах-добровольцах и показало высокую степень безопасности и хорошую переносимость.

В ближайшее время планируется проведение третьей финальной фазы клинических исследований с участием большой группы пациентов.

Интерес к разработке проявляют не только российские участники фармрынка, но и зарубежные партнеры из азиатско-тихоокеанского региона.

Препарат АВ5080 был создан при содействии Минпромторга России в рамках ФЦП «Развитие медицинской и фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 и дальнейшую перспективу».




Клиническое исследование лекарственного средства — системное изучение лекарственного препарата посредством применения его у человека для оценки его безопасности и/или эффективности, а также выявления и/или подтверждения его клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств, оценки всасывания, распределения, метаболизма, выведения и/или взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Такие исследования проводятся в соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинкской Декларации, Правилами GCP (Good Clinical Practice, Надлежащая Клиническая Практика) и действующими нормативными требованиями.

Оценка соотношения рисков и пользы, а также рассмотрение и одобрение протокола исследования и другой документации, связанной с проведением клинических исследований, входят в обязанности Экспертного Совета Организации / Независимого Этического Комитета (ЭСО / НЭК). После получения одобрения от ЭСО/НЭК можно приступать к проведению клинического исследования.

Существует несколько видов клинических исследований:

1. Пилотное исследование
2. Рандомизированное клиническое исследование
3. Контролируемое и неконтролируемое
4. Параллельные и перекрестные исследования
5. Открытые и слепые исследования
6. Перспективное
7. Одноцентровое и многоцентровое
8. Когортное
9. Исследование случай-контроль

При этом, все клинические исследования классифицируются по определенным признакам: цели, продолжительности времени, по наличию вмешательства в обычную тактику ведения пациента и др.

Исследования по цели:
— профилактические исследования — поиск наилучших способов предупреждения заболеваний у людей, которые никогда ими не страдали, либо предупреждение рецидивов заболевания у пациентов;

— скрининговые исследования — поиск наилучших способов выявления определённых заболеваний или состояний;

— диагностические исследования — поиск способов диагностики определённого заболевания или состояния;

— терапевтические исследования проводятся, чтобы изучить эффективность и безопасность экспериментальных препаратов, новых комбинаций препаратов или новых методов в хирургии или лучевой терапии;

— исследования качества жизни проводятся, чтобы изучить способы повышения качества жизни пациентов, страдающих хроническими заболеваниями;

— программы расширенного доступа (по исключительным обстоятельствам предполагают использование экспериментального препарата у пациентов с серьёзными или угрожающими жизни заболеваниями, которые не могут быть включены в клиническое исследование, поскольку не соответствуют критериям включения.


Исследования по наличию вмешательства в обычную тактику ведения пациента (в стандартные процедуры обследования и лечения больного):

— обсервационное (наблюдательное) исследование — клиническое исследование, в котором исследователь собирает данные путём простого наблюдения событий в их естественном течении, не вмешиваясь в них активно;

неинтервенционное исследование (“исследование без вмешательства”) — исследование, в котором лекарственное средство назначается обычным способом в соответствии с условиями, изложенными в разрешении на рыночную реализацию.

— интервенционное исследование — исследование новых, незарегистрированных лекарственных препаратов, иммунобиологических средств, медицинской техники либо исследование, в котором лекарственные препараты, иммунобиологические средства, медицинская техника назначаются или применяются способом, отличным от условий, изложенных в зарегистрированной инструкции (будь то новое показание, новая дозировка препарата, новый путь введения, новый способ применения или же новая категория пациентов).

Исследования по промежутку времени наблюдения:

— ретроспективное (историческое) исследование – исследование, при котором изучаются исходы проведенных ранее клинических испытаний или исследований, то есть исходы уже наступили дотого, как начато исследование. Исследователь просматривает медицинскую документацию и подбирает по определенным критериям пациентов с целью изучения результатов лечения.

проспективное исследование- исследование, в котором пациенты набираются в соответствие с критериями, изложенными в протоколе исследования.
Пациенты получают исследуемый препарат, и наблюдаются в течение какого-то времени. Формирование групп, получающих или не получающих исследуемое лекарственное средство, происходит до того, как фиксируются результаты. Большинство клинических исследований являются проспективными.


Исследования по длительности:
— одномоментное исследование — рассматривается влияние факторов риска на популяцию и/или распространенность в ней заболевания (состояния) в определенный момент времени.
— продолжительные (продольные) — сбор данных несколько раз на протяжении длительного периода.
лонгитудинальное исследование — продолжительное клиническое исследование, при котором ведется длительное периодическое наблюдение над одними и теми же лицами.

Исследования по месту проведения:
— международное исследование — исследование, которое проводится в нескольких странах;
— многоцентровое исследование -исследование, проводящееся в соответствии с единым протоколом в нескольких исследовательских центрах;
— метаанализ — данные разных исследований по одной теме обобщаются.

Исследования по степени случайности осуществления эксперимента:
— рандомизированные – когда после подписания согласия на эксперимент участники (ученые и исследуемые) тянут жребий — кому какой вид или часть эксперимента проводить.
— не рандомизированные. На данный момент серьезно в научном мире не воспринимаются. Участники могут сознательно или несознательно сговориться и саботировать результаты.

Исследования по информированности участников о течении процесса исследования:

Слепое или замаскированное исследование — информация о том, к какой группе – экспериментальной или контрольной отсутствует.
Замаскированные исследования применяются для устранения систематических ошибок в клинических исследованиях.

Исследования по эффективности полученных результатов:
— прямые — точно приводят к улучшению жизни пациента. К прямым критериям эффективности относят выздоровление, снижение летальности и осложнений, сокращение срока госпитализации, улучшение качества жизни;
— косвенные (суррогатные) — приводят к нормализации какого-нибудь медицинского показателя (например – артериального давления), который, теоретически, должен улучшать жизнь пациента.

Все исследования делятся на три класса.
I классу исследований относится “Золотой стандарт” — рандомизированные контролируемые (проспективные) испытания с двойным или тройным “слепым” контролем. Материалы этих испытаний и проведенный на их основе мета-анализ должны использоваться в медицинской практике в качестве источника наиболее достоверной информации.
К II классу относятся хорошо спланированные открытые экспериментальные исследования, обсервационные проспективные и ретроспективные, которые при известной доле критичности результаты этих испытаний могут применяться в практике.
К III классу — исследования, в организации которых допущены значительные ошибки, описание случаев и серии случаев. Они, как и индивидуальный врачебный опыт, мнение экспертов или “авторитетов” рассматриваются как не имеющие достаточной научной основы.


Также у клинические испытания разделяются по их дизайну. Их можно классифицировать следующим образом:
* В зависимости от метода, который используется для распределения участников в группы лечения и контрольные группы (нерандомизированные и рандомизированные контролируемые испытания).
* В зависимости от осведомленности участников или исследователей (или обоих) относительно того, в какую группу распределены участники (простые или двойные слепые исследования).
* В зависимости от предполагаемой степени различий между группами лечения и контрольными группами (испытания для подтверждения большей или не меньшей эффективности).

В нерандомизированных контролируемых клинических испытаниях исследователь распределяет участников в группы лечения и контрольные группы. В этих испытаниях контрольные группы могут быть параллельными или историческими. В случае использования исторического контроля все пациенты в испытании получают исследуемый лекарственный препарат; результаты сравниваются с предыдущим состоянием пациента (например, у пациента с хроническим заболеванием) или с контрольной группой предыдущего исследования.


В рандомизированных контролируемых испытаниях участников испытания случайным образом распределяют в группы лечения или контрольные группы. Процесс случайного распределения участников испытания в группы лечения или контрольные группы называется «рандомизация». Для рандомизации используются разные методы (закрытые конверты, последовательность, созданная компьютером, случайные числа). Для рандомизации необходимы два компонента: создание случайной последовательности и применение случайной последовательности, желательно так, чтобы участникам не была известна эта последовательность. Рандомизация избавляет от потенциальных систематических ошибок.


Дизайны сравнительных клинических испытаний
Существует несколько разных типов сравнительных испытаний:
* Большей эффективности — чтобы подтвердить, что исследуемый лекарственный препарат лучше, чем контроль.
* Эквивалентности — чтобы подтвердить, что показатель конечной точки не отличается (не лучше, не хуже) от контроля.
* Не меньшей эффективности — чтобы подтвердить, что исследуемый лекарственный препарат не хуже, чем контроль.
* Испытания для выявления зависимости эффекта от дозы, чтобы определить показатели для разных доз, в том числе начальной дозы и максимальной дозы.

 

Источники:

 

https://www.medtran.ru/rus/trials/clinicaltrials.htm

 

https://studopedia.su/20_72192_vidi-klinicheskih-issledovaniy.html

 

https://www.eupati.eu/ru/клинические-исследования-и-испытани/дизайны-клинических-испытаний/

Takeda Pharmaceutical Company Limited (далее «Такеда»)  представила обновленные результаты исследования VARSITY, продемонстрировавшеие превосходство биологического препарата с селективным воздействием на кишечник ведолизумаб (Энтивио®) над биологическим препаратом адалимумаб (Хумира®) – ингибитором фактора некроза опухоли-альфа (анти-ФНОα), в достижении первичной конечной точки клинической ремиссии* на 52 неделе у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом (ЯК).

Данные результаты опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (The New England Journal of Medicine, NEJM).

Частота клинической ремиссии на 52-й неделе была выше при применении ведолизумаба −- 31,3% (n = 120/383) в сравнении с терапией адалимумабом −- 22,5% (n = 87/386) (p = 0,006).

Новые данные, опубликованные в NEJM, показали, достижение более высокой частоты клинической ремиссии на 52 неделе при использовании приеме ведолизумаба, чем при применении приеме адалимумаба, как у пациентов с ЯК, не получавших предшествующей анти-ФНОα терапии (34,2% [n = 104/304] для ведолизумаба и 24,3% [n = 74/305] для адалимума), так и у пациентов с ЯК, ранее получавших анти-ФНОα терапию (20,3% [n = 16/79] для ведолизумаба и 16,0% [n = 13/81] для адалимумаба).

Также стоит отметить, что при применении ведолизумаба доля пациентов, которые достигли клинической ремиссии на 14 неделе, составила 26,6% (n =102/383), а при применении адалимумаба -− 21,2% (n=82/386).

Стойкая клиническая ремиссия была достигнута у 18,3% (n = 70/383) пациентов, получавших терапию ведолизумабом, и у 11,9% (n = 46/386) пациентов, получавших адалимумаб, соответственно.

В отношении вторичных конечных точек исследования у пациентов, которые получали лечение ведолизумабом, была отмечена значимо более высокая частота заживления слизистой оболочки  на 52 неделе, чем у пациентов, получавших адалимумаб (39,7% [n = 152/383] в сравнении с 27,7% [n = 107/386]; p <0,001).

Превосходство ведолизумаба над адалимумабом по доле пациентов, которые исходно получали пероральные кортикостероиды и на 52 неделе прекратили их прием и достигли клинической ремиссии (12,6% [n=14/111] в сравнении с 21,8% [n=26/119]), выявлено не было.

Медиана изменения дозы пероральных кортикостероидов от исходного уровня до 52 недели составила −-10,0 мг в группе ведолизумаба в сравнении с −-7,0 мг в группе адалимумаба.

Результаты исследования показали, что лечение ведолизумабом сопровождалось улучшением качества жизни: 52,0% (n = 199/383) пациентов, получавших ведолизумаб, в сравнении с 42,2% (n = 163/386) пациентов из группы адалимумаба сообщили об улучшении на ≥16 баллов общего числа баллов Опросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ) к 52 неделе в сравнении с исходным.

IBDQ позволяет оценить влияние воспалительного заболевания кишечника на четыре аспекта жизни пациентов: симптомы, непосредственно связанные с поражением кишечника, системные симптомы, а также влияние на эмоциональную и социальную функции.

«При таком хроническом инвалидизирующем заболевании, как язвенный колит, для пациента важно добиться улучшения различных проявлений заболевания», −- отметил доктор Брюс Э. Сэндс, главный исследователь VARSITY, руководитель отделения гастроэнтерологии доктора Генри Д. Яновиц медицинского центра Маунт-Синай и школы медицины Икана при медицинском центре Маунт-Синай в Нью-Йорке.

«Результаты исследования VARSITY дают врачам ценную информацию в помощь при принятии решения относительно лечения на момент начала биологической терапии у пациентов с язвенным колитом».

 

Источник: https://www.clinvest.ru