Качество лекарственного препарата
Обеспечение качества производства биотехнологических продуктов базируется на системе менеджмента качества ISO 9001. Это степень соответствия совокупности присущих характеристик объекта требованиям. Иными словами, сначала человек субъективно задает какие-то требования к объекту — продукту или процессу, а качество определяется тем, насколько объективные характеристики этого продукта удовлетворяют сформулированным ранее субъективным требованиям.
Фармацевтическое качество — это пригодность действующего вещества и лекарственного препарата для своего целевого назначения.
Целевое назначение лекарства — это популяция пациентов и болезнь, которую нужно лечить, или субъективная сторона в определении качества. А объективная сторона — это лекарственный продукт со всеми характеристиками.
Подлинность, дозировка и чистота — основные показатели качества лекарственного продукта, от него ключевым образом зависят эффективность и безопасность лекарства.
Качество препарата контролируется в течение всей фармацевтической разработки, то есть при создании процесса производства лекарства.
Данные доклинических и клинических исследований позволяют получить информацию о стабильности качества продукта, и о том, какие именно его характеристики следует контролировать в процессе производства.
Биспецифики и прочие антитела относятся к биотехнологическим продуктам, то есть веществам, которые были получены с помощью методов биотехнологии (в том числе и генной инженерии). Биологические продукты — это все биотехнологические плюс другие продукты биологического происхождения — клетки, белки плазмы крови и другие.
Обеспечивать и контролировать качество биотехнологических продуктов гораздо сложнее, чем продуктов, полученных химическим синтезом — так называемых малых молекул. Причина кроется в их размерах, сложности химической структуры и способе получения. Так, если малая молекула обладает массой 100–1000 Да , то антитело имеет массу около 150 000 Да и содержит больше тысячи аминокислотных остатков (Да (дальтон) — обозначение атомной единицы массы, которое чаще применяется к макромолекулам).
Из-за таких размеров подобные продукты получают не химическим синтезом, а в клетках — как правило, бактерий или животных.
Методами генной инженерии в клетку вводят ген, который кодирует нужный белок, и другие генетические элементы, необходимые для продукции белка в конкретной клеточной системе.
Так как мы пока не научились тонко контролировать процессы, происходящие в живых клетках, свойства получающихся продуктов варьируют, и они требуют специальные меры обеспечения качества и свои методы контроля.
По сравнению с малыми молекулами, качество биотехнологических продуктов гораздо сильнее завязано на процесс их получения. Небольшие изменения в процессе культивирования клеток могут привести, например, к изменению профиля гликозилирования белка, что может привести к снижению эффективности или появлению иммуногенности. Более того, биотехнологические продукты обычно менее устойчивы к воздействиям среды, чем малые молекулы, поэтому требуются специальные усилия по разработке стабильного конечного продукта.
Разработка и производство лекарств строго регулируются законодательством. Международный совет по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для медицинского применения (The International Council for Harmonisation, ICH) разработал свод руководств, которые легли в основу европейских и американских регуляторных требований к разработке лекарств. Качеству лекарственных средств посвящена серия рекомендаций под буквой Q (от слова quality). Некоторые руководства применимы исключительно к биотехнологическим продуктам — например, серия ICH Q5A-Q5E, которая посвящена вирусной безопасности, анализу экспрессионных конструкций, проверке стабильности, описанию клеточных линий и проверке сопоставимости. А руководство ICH Q6B посвящено спецификациям биотехнологических продуктов, о которых дальше пойдёт речь.
Спецификации — это перечень испытаний, ссылок на аналитические методики и критерии приемлемости (допустимые нормы).
Соответствие спецификациям — критическая часть стратегии обеспечения качества.
Производитель обосновывает перечень спецификаций, опираясь на результаты доклинических и клинических исследований, а также исследований стабильности.
При изучении характеристик продукта выбирают наиболее полезные параметры, критически влияющие на качество.
У биологических препаратов, в отличие от малых молекул, отсутствует полная зависимость между их структурными и функциональными свойствами. Кроме того, аналитическими методами невозможно изучить все параметры биопрепарата, значимые с точки зрения безопасности и эффективности. Поэтому спецификация — менее универсальный инструмент обеспечения качества биопрепаратов по сравнению с малыми молекулами. Для биопрепаратов более важное значение приобретают другие элементы обеспечения качества: контроль исходных материалов, контроль сырья, но особенно — контроль критичных показателей и валидация процесса производства.
Полный комплекс мер по обеспечению качества лекарственного продукта называют стратегией контроля качества.
Источник: biomolecula.ru