Особенности проведения клинических исследований радиофармацевтических препаратов
Современную медицину сложно представить без радиологических методов диагностики и лечения пациентов. Практически в каждой районной поликлинике (в частных центрах – тем более) есть оборудование для рентгенологической диагностики. Во многих городах можно провести компьютерную томографию, которая широко используется не только в экстренных случаях, когда требуется быстрая и точная постановка диагноза и локализация поражения тканей, но и для плановых обследований, например, перед установкой брекет-системы.
Не менее развита и радиационная терапия, которая также называется радио- или лучевой терапией. Радиотерапия представляет собой лечение ионизирующей радиацией и чаще всего применяется в онкологии для лечения злокачественных опухолей. Целью радиотерапии является уничтожение клеток, составляющих злокачественную опухоль. Это достигается благодаря способности ионизирующей радиации повреждать ДНК раковых клеток, тем самым прекращая их бесконтрольное размножение.
В радиационной терапии выделяют три способа воздействия на опухоль:
- Дистанционный – самый часто используемый метод. При дистанционном методе воздействия между очагом воздействия и его «целью» могут располагаться здоровые ткани, что влечет за собой множественные негативные побочные эффекты.
- Контактный – в данном случае источник излучения располагается в непосредственной близости к опухоли: в очаге или в пространстве рядом с опухолью. Это позволяет провести меньше сеансов облучения по сравнению с дистанционным методом, однако данный способ воздействия технически является более сложным.
- Радионуклидная терапия – радиоактивный нуклид как самостоятельный агент или в составе радиофармпрепарата (РФП) в виде раствора вводится в организм пациента перорально, внутривенно или непосредственно в опухоль.
В данной статье мы хотим подробно рассказать о радионуклидной терапии, ее преимуществах, общих критериях эффективности радиофармацевтических препаратов, а также особенностях проведения клинических исследований радиофармпрепаратов.
Как и химиотерапия, радионуклидная терапия является системным методом лечения, то есть препарат доходит с кровотоком до клеток по всему организму. Однако в отличие от химиотерапии, данные радиоактивные вещества конкретно направлены на злокачественные клетки. Таким образом уменьшается количество потенциальных побочных эффектов. Для лечения пригодны только РФП, способные образовать сильную связь с опухолью, так называемые носители, имеющие высокую аффинность к опухоли. Эти вещества могут доставлять прицельные дозы радиации непосредственно к опухолям и их метастазам, минимально воздействуя на здоровые ткани и органы. Таким образом, основным преимуществом радионуклидной терапии по отношению к другим видам терапии опухолевых заболеваний является то, что она способна «бить точно в цель», вызывая меньше негативных побочных эффектов.
В целом идеальный радиофармпрепарат обладает следующими свойствами:
- доходит до всех недоброкачественных клеток во всех местах их локализации;
- действует исключительно на клетки, составляющие злокачественную опухоль и метастазы;
- не наносит вреда здоровым тканям и органам, при этом доставляет максимальные дозы ионизирующего излучения к злокачественному новообразованию;
- устраняет клетки злокачественной опухоли с большой эффективностью.
Чтобы зарегистрировать радиофармпрепарат, конечно же, требуется провести доклинические и клинические исследования. Существует ряд особенностей.
С одной стороны, доклинические и клинические исследования радиофармпрепаратов похожи на исследования препаратов, используемых для химиотерапии рака:
- В связи с высокой токсичностью как РФП так и химиотерапии исследования I фазы проводятся не с участием здоровых добровольцев, а с участием пациентов, страдающих соответствующим заболеванием.
- Исследования как РФП, так и других препаратов химиотерапии, как правило, не плацебо-контролируемые, так как использование плацебо является неэтичным по отношению к пациентам.
Однако, в связи с тем что РФП, в отличие от любых других препаратов, являются радиоактивными, появляется масса особенностей как лечения пациентов с помощью РФП, так и проведения клинических исследований РФП:
- Во-первых, будучи радиоактивными, РФП представляют собой так называемые открытые источники, то есть данные препараты способны оказывать влияние на окружающую среду, пациента, медицинский персонал и персонал, занимающийся производством РФП. Данное обстоятельство приводит к необходимости строго соблюдать требования Федерального Закона «О Радиационной безопасности населения».
- Во-вторых, в связи с пагубным влиянием радиации на биологические системы, медицинскую ценность представляют радионуклиды с относительно коротким периодом полураспада, чтобы обеспечить кратковременное воздействие излучения на организм. Таким образом, производство РФП должно быть:
- очень быстрым и осуществляться в относительной близости к медицинскому учреждению, где препарат будет применяться на пациентах. Например, производство РФП может быть организовано на базе медицинского радиологического научного центра.
- Если физический период полураспада сверхкороткий и если получения РФП можно добиться путем простого объединения радионуклида с нерадиоактивным носителем, то РФП может быть изготовлен незадолго до введения пациенту благодаря делению производства на несколько стадий. В данном случае производство может быть частично организовано на базе атомной электростанции (АЭС), а непосредственно «объединение» осуществляется специалистами лаборатории медицинского учреждения, где РФП будет введен пациенту.
Таким образом, клинические исследования радиофармпрепаратов являются одними из самых сложных не только из-за исследуемой нозологии, но и из-за ряда особенностей РФП, которые мы рассмотрели в данной статье. Для успешного проведения клинического исследования РФП требуется слаженная работа медицинского персонала, разработчиков РФП и контрактной исследовательской организации (КИО).