Особенности проведения ТСКР для инициации исследования биоэквивалентности
Тест сравнительной кинетики растворения in vitro (in vitro equivalence dissolution test, ТСКР) — испытание, включающее в себя сравнение профилей растворения исследуемого лекарственного препарата и референтного лекарственного препарата (Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза от 3 ноября 2016 года N 85). Цели ТСКР:
- Обоснование выбора серии референтного препарата для КИ.
- Биовейвер дополнительных дозировок.
- Биовейвер, основанный на БКС.
- Замена БЭИ при изменении состава.
- При внесении изменений в технологию производства, при масштабировании производства.
- Прогностический инструмент на ранних стадиях разработки препарата.
Также при разработке состава лекарственного препарата ТСКР служит инструментом установления биофармацевтических свойств лекарственного препарата, то есть свойств, способных повлиять на биодоступность.
Изучение биоэквивалентности лекарственных препаратов проходит в 2 этапа:
- в условиях in vitro,
- in vivo.
Согласно п. 20 Решения ЕЭК № 85 заявитель обязан обосновать выбор референтного лекарственного препарата для исследования биоэквивалентности с учетом результатов:
- количественного определения содержания действующего вещества;
- данных о его растворении.
Заявитель с помощью теста сравнительной кинетики растворения и количественного определения действующего вещества должен обосновать выбор серии референтного лекарственного препарата, планируемой к изучению в исследовании биоэквивалентности. При выборе серии референтного лекарственного препарата для исследования биоэквивалентности рекомендуется изучить несколько серий референтного лекарственного препарата.
Результаты ТСКР необходимо включать в Протокол исследования, таким образом, проведение теста необходимо выполнить до подачи Протокола в Минздрав. В протоколе исследования необходимо указать номер серии референтного лекарственного препарата и представить результаты теста сравнительной кинетики растворения (ТСКР) и количественного определения действующего вещества., обосновывающие выбор серии референтного лекарственного препарата.
Согласно п. 23 Решения ЕЭК № 85, в отношении каждой из первых трех промышленных серий до выпуска их на рынок Союза необходимо провести ТСКР с серией, использованной в исследовании биоэквивалентности. В случае истечения ее срока годности в качестве референтной может быть использована предыдущая промышленная серия, профиль растворения которой был сопоставим с профилем растворения серии, использованной в исследовании биоэквивалентности.
В составе регистрационного досье также необходимо включить отчет с результатами ТСКР. Необходимо представить результаты ТСКР серий исследуемого лекарственного препарата и референтного лекарственного препарата, использованных в исследовании биоэквивалентности, в трех различных буферных средах и среде, подлежащей использованию в выпускающих испытаниях лекарственного препарата. Отчет о результатах исследования следует представлять в виде профилей доли растворенного количества во времени с указанием средних значений и обобщающих статистик. Форму отчета о проведении ТСКР можно найти в Приложении 7 Решения ЕЭК 85.
Таким образом, надлежащее планирование исследования биоэквивалентности с учетом этапности разработки ЛП позволит снизить риски исследований, в частности, риски для добровольцев, экономия бюджета спонсора, а также избежать ошибок при формировании регистрационного досье для последующего получении регистрационного удостоверения. X7 готовы оказать всю необходимую поддержку для надлежащей организации проведения СТКР, оформления отчета в соответствии с Решением ЕЭК 85, а также другими нормативными документами.
