Нежелательная реакция и нежелательное явление

Основные определения

Согласно ICH GCP  нежелательное явление (НЯ) – любое медицинское событие, возникшее у пациента или субъекта КИ, которое может и не иметь причинно-следственной связи с применением исследуемого препарата. В качестве примера можно предложить отклонение лабораторного показателя от нормы. Когда есть основания связать НЯ с приемом ЛС, его расценивают как нежелательную лекарственную реакцию.

Нежелательная реакция (НР) – все негативные реакции, связанные с применением любой дозы лекарственного препарата. Иными словами, НР обязательно содержит причинно-следственную связь между приемом ЛП и возникновением НЯ.

Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) называется любое неблагоприятное событие, которое вне зависимости от дозы лекарственного препарата приводит к следующему:

• смерть субъекта исследования;
• представляет собой угрозу для жизни;
• госпитализации или ее продления;
• у субъекта исследования наблюдаются стойкая или значительная нетрудоспособность, инвалидность или врожденная аномалия или дефект рождения;
• возникновению у субъекта исследования опухолей;
• НЯ, являющиеся следствием передозировки.

Ответственность сторон

Ответственность за регистрацию нежелательных явлений в клинических исследованиях несет исследователь. Нежелательные явления, не отвечающие критериям серьезности, регистрируются исследователем в первичной документации и ИРК. Эти НЯ не предоставляются спонсору или его представителю в срочном порядке. Они учитываются при написании Отчетов о безопасности разрабатываемых лекарственных препаратов (РООБ) для КИ, проводимых более 1года, и Заключительного отчета по исследованию. Информация о НЯ проверяется представителем Спонсора или КИО (монитором) в ходе мониторинговых визитов.

Обо всех СНЯ в течение 24 часов необходимо сообщать спонсору. Исключениями являются те СНЯ, которые в протоколе или в другом документе (например, в брошюре исследователя) определены как не требующие срочного репортирования. После первичного срочного сообщения требуется в кратчайшие сроки представить подробное письменное сообщение.

Ответственность за оценку безопасности исследуемых лекарственных препаратов несет спонсор. Именно он уведомляет все занятые в КИ организации и исследователей. Сообщение о полученных данных, которые могут неблагоприятно отразиться на безопасности субъектов, передаются в регуляторные органы спонсором. Ответственность за предоставление информации по безопасности в локальные этические комитеты лежит на исследователе.

В Приказе Росздравнадзора от 15.02.2017 № 1071 «Об утверждении Порядка осуществления фармаконадзора» утверждается срок репортирования СНЯ. Юридические лица, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований, в срок не более 7 календарных дней сообщают в Росздравнадзор о летальных или угрожающих жизни серьезных непредвиденных нежелательных реакциях на исследуемый ЛП, выявленных в ходе КИ

Причинно-следственной связью «НР/НЯ-ЛС» называется проведение дифференциального диагноза. Он помогает получить доказательства причастности конкретного ЛС к осложнениями у субъекта исследования (Методические рекомендации Руководителя Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Н.В.Юргель).

Признаки НЯ/НР, утверждающие связь с приемом ЛС:

• Соотношение во времени указывает на связь;
• Положительная проба с отменой препарата, то есть симптомы ослабляются, когда препарат отменен или снижена его доза;
• Положительная проба с повторным назначением, то есть симптомы возвращаются после возобновления препарата или приема полной дозы;
• Вероятный фармакологический/биологический механизм действия (подтвержденный или предполагаемый);
• Подобные реакции на данный препарат в прошлом;
• Отсутствие других очевидных причин (например, предсуществующее заболевание, прием других препаратов).

Обеспечение безопасности субъектов КИ является одной из основных обязанностей исследователя и спонсора. Важнейшим аспектом проведения любого КИ является защита жизни и здоровья субъектов клинических исследований. X7 Research занимается вопросами безопасности в клинических исследованиях с 2010 года. Ключевыми моментами работы наших специалистов является обеспечение полного контроля нежелательных явлений, в том числе в дистанционной форме, и выполнение всех требований законодательства. Подробнее о данном сервисе вы можете прочитать https://x7cpr.com/ru/farmakonadzor/bezopasnost-klinicheskih-issledovanii/.