Новое руководство FDA по липосомальным препаратам
В апреле 2018 года FDA опубликовало окончательный вариант нового руководства по липосомальным препаратам. В нем представлены окончательные рекомендации по производству липосомальных препаратов, в том числе по химическим аспектам и контролю качества на производстве, изучению фармакокинетики и биодоступности липосомальных препаратов у человека, а также по маркировке данных препаратов.
Липосомы состоят из нескольких концентрических липидных бислоев, которые разделены на компартменты, сформированные амфипатичными молекулами (такими, как фосфолипиды), и которые формируют центральный компартмент. В липосомальных препаратах внутри липосомы заключена фармацевтическая субстанция.
Липосомальные лекарственные средства могут иметь парентеральный, пероральный и местный пути введения. Для производства инъекционных форм необходимо доказать стерильность конечного продукта, а также отсутствие пирогенов и бактериальных эндотоксинов.
В руководстве FDA ссылается на принципы Quality-by-Design в соответствии с ICH Q8(R2) «Фармацевтическая разработка», где учитываются критические факторы (критические характеристики качества, которые представляют собой физические, химические, биологические и микробиологические свойства продукта) и установление Design Space. Рекомендуется также включение графической схемы процесса производства, описание отдельных операций с уточнением технологических режимов, а также описание процесса контроля качества. Технологические параметры должны быть обоснованы данными фармацевтических исследований. Липосомы чувствительны к изменению условий производства, включая изменение объема партии. В течение процесса разработки продукта должен быть обеспечен соответствующий контроль качества. Примерами технологических параметров, которые могут повлиять на свойства липосом, являются: сила трения, давление, pH, температура, параметры лиофилизации, время хранения (которое зависит от объёма произведенной партии) и т.д.
Ожидается, что внедрение нового руководства позволит конкретизировать требования к производству и контролю качества липосомальных препаратов и обеспечит большую степень стандартизации (а, значит, и меньше вопросов со стороны регулятора) при формировании электронного регистрационного досье.