В данной статье мы постараемся ответить на следующие вопросы: что такое «Мониторинг клинических исследований» и в чём заключается работа Монитора?

Мониторинг клинических исследований — деятельность, заключающаяся в контроле за ходом клинического исследования, обеспечении его проведения, сбора данных и представления результатов в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами, надлежащей клинической практикой и применимыми требованиями (Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза»).

В работе над каждым проектом монитор руководствуется правилами надлежащей клинической практики, стандартными операционными процедурами, а также планом мониторинга.

План мониторинга определяет порядок действий монитора контрактной исследовательской организации при проведении клинического исследования, описывает процессы и процедуры мониторинга клинических центров.

Монитор является основным представителем проектной команды и обеспечивает надлежащий мониторинг клинических центров. Монитор проводит мониторинговые визиты в исследовательские центры до, во время и после завершения исследования. Целью мониторинга исследования является обеспечение защиты прав и благополучия субъектов исследования, проведения процедур исследования в соответствии с утвержденной текущей версией Протокола и поправок к нему, а также контроль за полнотой и достоверностью представленных данных. Монитор регулярно общается с клиническими центрами, поддерживает коммуникацию с исследователями посредством телефонных контактов до момента завершения исследования в центре.

Также в плане мониторинга прописывается график визитов монитора в клинические центры. На протяжении всего клинического исследования монитор совершает четыре типа визитов:

1. Визит отбора центра. Во время визита отбора, монитор должен удостовериться в возможности центра включать соответствующих протоколу пациентов (наличие необходимого оборудования и персонала), проверить документацию, подтверждающую наличие квалификации и опыта персонала центра. По итогу визита монитор готовит отчёт и отвечает на вопросы руководителя проекта и представителя спонсора.
2. Визит открытия центра. Визит открытия центра может быть проведен после получения одобрений всех соответствующих государственных регуляторных органов и этических комитетов, а также подписанной формы одобрения поставки препаратов (IP Release form). Во время визита открытия, монитор должен проверить такие документы, как Протокол и Брошюра исследователя, удостовериться, что состояние оборудования центра приемлемо для проведения исследования, а исследовательская команда обладает необходимыми знаниями и опытом для проведения исследования.
3. Рутинный мониторинговый визит. Во время рутинных визитов, монитор должен проверить информированные согласия пациентов, выполнить верификацию данных, внесённых в ИРК, по всем включенным пациентам. Также проконтролировать, что все выявленные с момента открытия центра НЯ, СНЯ правильно собираются и своевременно репортируются, произвести учёт исследуемого препарата и проверить условия хранения препарата.
4. Визит закрытия центра. Во время проведения визита закрытия, монитор собирает необходимые закрывающие финансовые документы, проверяет, что данные по безопасности и отчеты по нежелательным и серьезным нежелательным явлениям предоставляются своевременно. Затем производится финальный учет препарата, и готовиться отчёт о проведённом визите закрытия.

Какими качествами должен обладать монитор клинических исследований?

Монитору клинических исследований важно владеть коммуникативными навыками, так как во время работы необходимо общаться с большим количеством людей. Монитор должен быть активным, так как работа монитора, сама по себе, довольно динамичная и требует быстрого принятия решений.

Подводя итог, можно отметить, что монитор играет крайне важную роль в клинических исследованиях. Монитор контролирует: соблюдение требований протокола в ходе проведения клинической части исследования, соблюдение прав и безопасности субъектов исследования, правильность заполнения журналов исследования, а также учёт и хранение препарата в исследовательском центре. Монитор в ходе своей работы постоянно совершает визиты в исследовательские центры и является основным контактным лицом с исследователями. Важными качествами для монитора являются активность, способность быстро принимать решения и грамотно планировать рабочее время. Монитор клинических исследований – перспективная профессия, так как с развитием отрасли, спрос на рынке труда на данных специалистов продолжает расти.

После того, как фармацевтическая компания получает регистрационное удостоверение на лекарственный препарат, клинические исследования продолжаются. В данной статье мы расскажем о пострегистрационных исследованиях, а именно о пострегистрационном исследовании безопасности лекарственного препарата.

Для начала определим, что же такое «Пострегистрационные исследования безопасности»?

Согласно правилам Надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС пострегистрационное исследование безопасности (ПРИБ) представляет собой исследование, проведенное с целью определения, характеристики или количественной оценки угрозы безопасности, подтверждения профиля безопасности лекарственного препарата или оценки эффективности мер по управлению рисками. При проведении ПРИБ также анализируются возможные риски особых, специфичных популяций пациентов. Пострегистрационное исследование безопасности может иметь как интервенционный, так и неинтервенционный дизайн.

С какой целью проводят ПРИБ?

Одной из важнейших целей ПРИБ является оценка соотношения «польза-риск» применения лекарственного препарата.

Держатель РУ самостоятельно выполняет работу по контролю данных, получаемых при проведении исследования, и оценивает их влияние на соотношение «польза—риск» соответствующего лекарственного препарата. Если появляется информация, способная повлиять на оценку соотношения «польза—риск» лекарственного препарата, о ней незамедлительно сообщается уполномоченным органам государств-членов, на территории которых проводится ПРИБ и зарегистрирован исследуемый лекарственный препарат. На оценку соотношения “польза-риск” могут повлиять данные, полученные в результате анализа информации о подозреваемых нежелательных реакциях или результаты промежуточного анализа обобщенных данных по безопасности.

Какие задачи и особенности проведения ПРИБ?

Пострегистрационные исследования безопасности лекарственного препарата инициируются, контролируются или финансируются держателем РУ добровольно, либо по требованию уполномоченного органа, если появляется предположение о наличии рисков, связанных с зарегистрированным лекарственным препаратом, требующих дополнительного изучения путём проведения исследования. Исследователь, привлечённый держателем регистрационного удостоверения для проведения ПРИБ, должен обладать необходимой квалификацией в области образования, подготовки и опыта для проведения ПРИБ.

Задачи ПРИБ могут включать в себя оценку:

• возможных рисков применения ЛП (появление НЯ, СНЯ);
• рисков применения лекарственного препарата по одобренным показаниям у групп пациентов, которые не изучались или были недостаточно изучены на этапе клинических исследований 1-3 фаз;
• рисков, связанных с длительным применением лекарственного препарата;
• стандартной клинической практики назначения лекарственных препаратов с получением дополнительных сведений по безопасности медицинской продукции;
• эффективности мер по минимизации риска приема лекарственного препарата.

ПРИБ должно проводиться согласно Протоколу, который будет передан в уполномоченный орган страны, на территории которой запланировано проведение исследования. Если ПРИБ планируется на территории других стран, уполномоченным органам этих государств будет предоставлено краткое описание Протокола.

Также до утверждения Протокола с целью выполнения Правил Надлежащей практики фармаконадзора держатель РУ назначает уполномоченное лицо по фармаконадзору (УЛФ), а в случае проведения ПРИБ на территории других стран назначается контактно лицо, которое также получает копию Протокола Исследования.

Любые существенные изменения, которые вносятся в Протокол после начала исследования, фиксируются в Протоколе, в целях отслеживания и проверки, включая даты внесения изменений. Во время проведения инициированных держателем РУ ПРИБ, рекомендовано передать Протокол исследования с обновлениями или изменениями в уполномоченный орган страны, на территории которой проводится исследование.

Кроме того, уполномоченные органы страны, на территории которой проводится ПРИБ могут запросить промежуточный отчет по данному исследованию.  Причиной запроса может послужить появление информации в отношении профиля эффективности и (или) безопасности, возникающая в ходе исследования, либо необходимость получения информации о ходе выполнения исследования в контексте регуляторных процедур, а также появление информации по безопасности лекарственного препарата. Время представления Промежуточных отчётов должно быть согласовано с уполномоченными органами государств-членов и указано в Протоколе исследований.

Ход выполнения ПРИБ должен соответствующим образом отражаться в Периодических отчетах по безопасности лекарственного препарата (ПООБ) и в обновлениях Плана Управления Рисками (ПУР), если применимо. После рассмотрения отчетов, уполномоченный орган может также запрашивать и дополнительную информацию.

Любые пострегистрационные исследования по безопасности должны включаться в ПУР вместе с Протоколом. Во все соответствующие разделы и модули ПУР вносятся соответствующие изменения с учётом проведения исследования, включая спецификацию безопасности, План фармаконадзора и План минимизации рисков, а также обзор мер минимизации риска.

В случае поступления требования от уполномоченного органа о проведении ПРИБ, исследование проводится в обязательном порядке.  Для вынесения данного требования, необходимо обоснованное экспертное заключение относительно отсутствия данных, характеризующих профиль безопасности данного лекарственного препарата. Для получения таких данных требуется выполнения активных методов изучения безопасности по причине невозможности надлежащего изучения или оценки рисков при помощи рутинных методов фармаконадзора в отношении профиля безопасности зарегистрированного лекарственного препарата. Требование уполномоченного органа должно быть:

• надлежащим образом обосновано данными оценки профиля безопасности и эффективности;
• зафиксировано в письменном виде;
• включать задачи и временные рамки подачи и проведения исследования.

Согласно Правилам Надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС в течение 30 календарных дней после получения письменного уведомления от уполномоченных органов об обязательном проведении пострегистрационного исследования безопасности, держатель РУ имеет право запросить возможность представления письменных наблюдений относительно безопасности лекарственного средства взамен проведения ПРИБ.

Однако в случае неинтервенционных ПРИБ ответственность за обеспечение соответствия критериям неинтервенционного исследования несёт держатель РУ. Держатель РУ обязан обеспечить выполнение своих обязательств по фармаконадзору, а также возможность проведения аудита, проверки и верификации пострегистрационного исследования безопасности.

Старт исследования возможен только после письменного утверждения Протокола Локальным Этическим Комитетом. После запуска исследования любые существенные изменения в Протокол подаются в уполномоченный орган до их введения. Уполномоченный орган в течение 30 календарных дней после подачи изменений к Протоколу исследования рассматривает предложенные изменения и сообщает держателю РУ об их утверждении или отклонении.

Итоговый отчёт, который включает резюме исследования для публикаций, передается держателем РУ после завершения исследования в уполномоченный орган не позднее 365 календарных дней после окончания сбора данных. Уполномоченный орган имеет право предоставить держателю РУ письменное разрешение для увеличения периода на представления отчёта. Итоговый отчет рассматривается Уполномоченным органом, результаты оценки отчета, в дальнейшем, представляются держателю РУ. По результатам рассмотрения данного отчёта и оценки  влияния полученных данных на соотношение «польза—риск» препарата уполномоченный орган должен разработать рекомендации по изменению статуса регистрации лекарственного препарата, или же выявляет необходимость применения других надлежащих мер, чтобы обеспечить применение лекарственного препарата в условиях  превышения пользы над риском.

Источник:

http://pharmacopoeia.ru/postregistratsionnye-issledovaniya-bezopasnosti/