Особенности проведения клинических исследований с участием детей
На современном фармацевтическом рынке наблюдается явный недостаток педиатрических препаратов: к приему для 75% детских заболеваний не существует специальных педиатрических препаратов, более 70% лекарственных препаратов, назначаемых детям не исследовались в педиатрической популяции в рамках клинических исследований, 90% препаратов, назначаемых новорожденным, не тестировались в данной возрастной группе. В этой статье мы бы хотели рассказать об особенностях проведения клинических исследований с участием детей, так как дети – это не маленькие взрослые и для лечения детей требуется особых подход во всех смыслах.
До внедрения требований к проведению клинических исследований с участием несовершеннолетних нормальной практикой было использовать в лечении детей препараты, предназначенные для взрослых. По усмотрению врача корректировалась доза, могла изменяться форма лекарственного средства (например, таблетка измельчалась и смешивалась со сладкой жидкостью), чтобы ребенку было комфортнее ее принять. Однако, из-за недостатка исследований не учитывались возрастные особенности пациентов, связанные с фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами препарата. Недостаток данных о применении препарата в разных возрастных группах приводил к тому, что несовершеннолетние пациенты в итоге получали препараты с неизученной безопасностью, биодоступностью и эффективностью. Поэтому в мире остро встал вопрос: назначать детям препараты, протестированные только на взрослых или же проводить клинические исследования с участием несовершеннолетних? Ниже мы приводим современные подходы к решению данной проблемы.
В соответствии с данными, приведенным в итоговом бюллетене АОКИ за 2019 год, в 2019 году было выдано 66 разрешений на проведение ММКИ с участием несовершеннолетних (21% от всех ММКИ), из них 47 КИ – с участием только педиатрической популяции. При этом, примерно в четверти приведенных выше исследованиях при первичной подаче нижняя граница возраста участников КИ была урезана Минздравом РФ с 1-6 лет до минимум 12 лет. Это обусловлено не только желанием МЗ РФ соблюсти безопасность пациентов, но и с особенностями российского законодательства в проведении КИ с участием несовершеннолетних. В США и Европе проведение КИ с участием несовершеннолетних урегулированы Законом о справедливости в области педиатрических исследований и Педиатрическими регуляциями № 1901/2006 и поправкой 1902/2006, где четко описан порядок проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств с участием несовершеннолетних. До апреля 2010 года на территории РФ проведение клинических исследований с участием несовершеннолетних регулировалось только одним подпунктом закона «О лекарственных средствах» № 86-ФЗ от 22.06.1998 г.: «Не допускаются клинические исследования лекарственных средств на несовершеннолетних, за исключением тех случаев, когда исследуемое лекарственное средство предназначается исключительно для лечения детских болезней или когда целью клинических исследований является получение данных о наилучшей дозировке лекарственного средства для лечения несовершеннолетних. В последнем случае клиническим исследованиям лекарственного средства на несовершеннолетних должны предшествовать клинические исследования его на совершеннолетних.» В действующем сейчас законе «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ в статье 43, подпункте 5 мы видим: «Проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения с участием в качестве пациентов детей допускается только с согласия в письменной форме их родителей, усыновителей. Дети могут рассматриваться в качестве потенциальных пациентов такого исследования, только если его проведение необходимо для укрепления здоровья детей или профилактики инфекционных заболеваний в детском возрасте либо если целью такого исследования является получение данных о наилучшей дозировке лекарственного препарата для лечения детей. В этих случаях такому исследованию должно предшествовать клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения на совершеннолетних гражданах, за исключением случаев, если исследуемый лекарственный препарат для медицинского применения предназначен исключительно для использования несовершеннолетними гражданами», что дает уже «большую свободу действий», однако, не отходя от требований GCP .
Однако, при поведении клинических исследований с участием несовершеннолетних Спонсоры, КИО, Этические комитеты и врачи-исследователи часто не только следуют местному законодательству, но и ориентируются на современные тренды. Например, одним из таких трендов является наличие информированного согласия не только для родителя, но и для ребенка, где в доступной для ребенка форме (в соответствии с его возрастом, иногда – с картинками) изложена основная информация о проводимом клиническом исследовании. Это позволяет документально закрепить, что до непосредственного участника исследования в понятной для него форме изложена информация о потенциальной пользе препарата, возможных побочных эффектах и процедурах исследования.
Таким образом, можно выделить следующие особенности разработки и проведения клинических исследований лекарственных средств с участием несовершеннолетних:
- Создание препарата с учетом возрастных особенностей фармакокинетики целевой группы пациентов;
- Создание удобной для применения детьми лекарственной формы (сироп, суспензия, жевательная таблетка, таблетки небольшого размера) – на этапе разработки ЛС;
- Особое внимание безопасности препарата – даже без исследования эффективности на взрослых, если есть возможность, на взрослых должна быть доказана безопасность препарата;
- Мотивация родителей потенциальных участников исследования – родители маленьких пациентов должны быть уверены, что их ребенок будет получать безопасный препарат под пристальным присмотром врачей-исследователей;
- Создание понятных и апробированных на детях опросников, используемых в рамках исследования;
- Особое внимание к правам ребенка;
- Создание максимального комфорта участникам исследования – предоставление такси, питания, по возможности – проведение визитов на дому у пациентов.
Разработка программы клинического исследования лекарственных средств, предназначенных для несовершеннолетних, является многогранным и трудоемким процессом, который требует слаженной командной работы Спонсора, КИО и исследовательских центров — начиная с самых ранних этапов разработки препарата с дальнейшим отслеживанием безопасности и эффективности препарата вплоть до выхода препарата на рынок.