Практическое применение результатов мета-анализа клинических исследований
Основная причина широкого распространения доказательной медицины является повседневная необходимость в достоверной информации о методах диагностики, терапии, профилактики и оценки прогнозов. С точки зрения доказательной медицины мета-анализ большого числа хорошо спланированных клинических исследований с низким уровнем ошибок относится к I классу рекомендаций для выбора лечения конкретного пациента.
В данной заметке мы расскажем о практическом применении мета-анализа клинических исследований лекарственных препаратов.
Мета-анализ можно определить как «количественный систематический обзор данных». От обычного литературного обзора мета-анализ включает количественную оценку результатов исследований. Преимущества мета-анализа наиболее очевидны в тех случаях, когда результаты индивидуальных исследований противоречат друг другу или размер каждого исследования слишком мал, однако масштабное исследование требует больших ресурсов.
Как правило, цель мета-анализа заключается в проведении анализа данных по эффективности рассматриваемого лекарственного препарата по конкретному показанию. Для достижения поставленной цели потребуется провести систематический обзор литературы, а также провести анализ полученных данных.
Перед началом мета-анализа проводится систематический обзор литературы. Выполняется поиск результатов клинических исследований эффективности и безопасности лекарственного препарата в базах данных (напр. MEDLINE, eLibrary). Собранные данные анализируются по ряду критериев включения / исключения:
- пациенты (включение исследований с участием определённых групп пациентов),
- терапия (включение исследований с использованием определённого метода лечения),
- эффективность (различные показатели эффективности исследуемого ЛП).
Систематический обзор литературы выполняется при наличии исследований одинакового или схожего дизайна, посвященных оценке эффективности/безопасности лекарственного препарата. Результаты данных исследований могут быть однонаправленными (согласованными), или могут противоречить друг другу (например, в одном исследовании доказано существование эффекта, в другом – не доказано). Кроме того, выявленный в исследованиях эффект всегда несколько различается. В такой ситуации необходимо обобщенное заключение, которое формулируется по результатам мета-анализа.
Далее происходит сбор, обобщение и анализ собранных данных. Обобщаются все данные, полученные из отобранных работ, попадающие под установленные критерии, выделяются основные характеристики исследований, схемы лечения, популяция. Все отобранные исследования оцениваются на риск систематической ошибки. Затем оценивается гетерогенность (статистической неоднородности) результатов исследований. И только после завершения всех этапов проводится непосредственно мета-анализ – получение обобщенной оценки величины эффекта.
В заключение стоит подчеркнуть, что только высококвалифицированный специалист с большим опытом проведения мета-анализа способен разработать методологию исследования и получить уникальную информацию, которую невозможно собрать при выполнении традиционных обзоров литературы. Тщательное формирование критериев отбора источников, включая оценку риска систематической ошибки, позволит сформировать пул исследований для последующей статистической обработки данных.