Влияние вспомогательных веществ в лекарственных средствах на возникновение побочных эффектов
Предварительные исследования показали, что некоторые вспомогательные вещества, используемые в обычных лекарствах, могут взаимодействовать с важными ферментами и рецепторами человека.
Результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что некоторые вспомогательные вещества, такие как красители и консерванты, могут быть биологически активными и вызывать непредвиденные побочные эффекты. Предварительное исследование было проведено учеными Фармацевтической школы Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) и Института биомедицинских исследований Novartis (NIBR).
Исследователи систематически проверили 3296 вспомогательных веществ и идентифицировали 38 молекул вспомогательных веществ, которые взаимодействуют со 134 важными ферментами и рецепторами человека.
По словам команды, вспомогательные вещества обычно считаются биологически неактивными на основании их долгой истории использования, а также потому, что в исследованиях на животных они не вызывают какой-либо реакции. С другой стороны, в немногих исследованиях изучались более тонкие эффекты длительного воздействия таких соединений и то, какой эффект может проявиться у людей, принимающих несколько различных препаратов, содержащих данные ингредиенты.
Доктор Брайан Шойхет из отдела фармацевтической химии UCSF и доктор Ласло Урбан, руководитель отдела доклинического анализа безопасности в NIBR, провели исследование, чтобы выяснить, действительно ли вспомогательные вещества инертны. Работа над исследованием началась в 2017 году с базы данных, документирующей наиболее доступные вспомогательные вещества, которые группа UCSF собрала в удобном реестре вспомогательных веществ, опираясь на более специализированную базу данных неактивных ингредиентов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) ( IID).
В UCSF команда Шойхета провела компьютерные исследования молекул вспомогательных веществ, которые имеют сходство с партнерами по связыванию для 3117 различных белков человека из общедоступной базы данных ChEMBL. Затем команда с помощью вычислений сократила количество возможных взаимодействий вспомогательных веществ и белков с двух миллионов до двадцати тысяч химически вероятных взаимодействий. Основываясь на визуальном осмотре, исследователи определили подмножество из 69 вспомогательных веществ с наибольшей вероятностью взаимодействия с белками и проверили эти взаимодействия экспериментально в лаборатории.
Данные эксперименты выявили 25 различных биологических взаимодействий с участием 19 молекул вспомогательного вещества и 12 фармакологически важных белков человека.
В дополнительных экспериментах NIBR исследователи проверили взаимодействие 73 часто используемых вспомогательных вещества с белками, причастными к токсичности, вызванной лекарством, и регулярно используемых для тестирования лекарственных препаратов на безопасность. Они определили еще 109 взаимодействий между 32 вспомогательными веществами и белками человека.
«Полученные данные показывают, что, хотя многие молекулы вспомогательных веществ на самом деле инертны, значительное их количество может оказывать ранее недооцененное воздействие на белки человека, которые, как известно, играют важную роль в организме», — сказал Шойхет. «Мы демонстрируем подход, с помощью которого производители лекарств могли бы в будущем оценивать вспомогательные вещества и заменять биологически активные соединения эквивалентными молекулами, которые действительно неактивны».
«Наше исследование должно было расширить неофициальные данные о том, что вспомогательные вещества могут быть причиной неожиданных физиологических эффектов, наблюдаемых в определенных лекарственных формах», — сказал ведущий автор исследования доктор Джошуа Поттель, бывший научный сотрудник лаборатории Шойхета. «Неудивительно было обнаружить новые свойства недостаточно изученных соединений, которые десятилетиями считались «неактивными», но стало настоящей неожиданностью, насколько сильными являются некоторые из этих молекул, особенно учитывая довольно высокие концентрации, иногда используемые в лекарственных средствах».
По словам исследователей, биологически активные вспомогательные вещества, выявленные в ходе исследования, заслуживают дальнейшего изучения на животных чтобы установить, действительно ли какие-либо из них могут вызывать нежелательные побочные эффекты у людей. Многие из вспомогательных веществ должны быть легко взаимозаменяемы с действительно инертными компонентами с аналогичной функцией, но в некоторых случаях может потребоваться разработка новых соединений.
Команда подчеркивает, что их исследование проводилось не для проверки фактического воздействия на пациентов. Исследование проводилось для того, чтобы пометить молекулы, которые потенциально могут оказывать негативное воздействие на здоровье. Такие молекулы потребуют дальнейшего изучения, чтобы понять, какие побочные эффекты могут проявиться при приёме лекарственных препаратов, в которых данные молекулы были обнаружены.
Источник: www.europeanpharmaceuticalreview.com