FDA опубликовало финальную версию рекомендаций по проведению исследований не меньшей эффективности
Дизайн клинических исследований в варианте не меньшей эффективности (non-inferiority studies) широко распространен при исследовании воспроизведенных препаратов. Спустя 6 лет после публикации черновика, 7 ноября 2016 года FDA был наконец выпущен финальный вариант рекомендаций по разработке исследований данного дизайна.
Успешное исследование не меньшей эффективности должно показать, что отличия между исследуемым препаратом и препаратом сравнения достаточно малы, чтобы экстраполировать весь опыт применения препарата сравнения на новый препарат. Фактически, при этом новый препарат допускается к применению на основании выводов об эффективности препарата сравнения, сделанных ранее в соответствующих исследованиях. Регулятор опасается, что эти выводы по ряду причин могут не подтвердиться на практике, поэтому FDA ожидает, что в любом исследовании не меньшей эффективности будет показана эффективность препарата сравнения. Согласно принципу аналитической чувствительности, если препарат сравнения не будет эффективен, то регулятор не будет считать исследование успешным, даже если не меньшая эффективность формально будет доказана.
Текст рекомендаций содержит резюме, в котором обсуждаются основные аспекты статистики и планирования исследования не меньшей эффективности и отличия таких исследований от исследований превосходства.
Указывается, что граница не меньшей эффективности не должна превышать размер терапевтического эффекта препарата сравнения, а конечные точки в исследовании должны быть выбраны на основании их достаточной чувствительности в отношении эффекта препарата, а чувствительность конечных точек должна быть определена в соответствии с историческими данными.
В документе описан также подход к интерпретации исторических данных.
Кроме того, FDA приводит примеры правильного и неправильного дизайна исследования и отвечает на часто задаваемые вопросы.
Текст рекомендаций доступен по ссылке: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/…/Guidances/UCM202140.pdf