ЕМА: новые рекомендации по управлению рисками при проведении первых клинических испытаниях новых препаратов
Переход от доклинических исследований нового препарата к клиническим – это всегда риск, и с усложнением молекулярной структуры новых препаратов этот риск только нарастает (о чем наглядно свидетельствует несколько зарегистрированных за последние 5 лет трагических случаев, сопровождавшихся смертью или тяжелыми нарушениями здоровья добровольцев).
EMA не могло не отреагировать на происходящие изменения, и 15 ноября опубликовало черновик рекомендаций по выявлению и минимизации рисков при проведении первых клинических испытаний новых препаратов.
Новые рекомендации, например, позволяют возможное проведение испытаний сразу нескольких доз нового препарата на одной популяции добровольцев или пациентов, но только при условии, что эти дозы не превышают максимальной расчетной начальной дозы.
Рекомендации подчеркивают важность доклинических исследований и их значение при расчете начальной дозы препарата (МРНД) у человека, ведь основная цель доклинических исследований в отношении дальнейшей программы клинической разработки – выявить минимальную дозу без наблюдаемого отрицательного эффекта (ДБНОЭ) в исследованиях in vivo, а также минимальную дозу, в которой препарат проявляет биологическую эффективность (МДБЭ), предпочтительнее в исследованиях in vitro, в культурах клеток или тканях.
Как правило, первая доза должна оказывается ниже минимальной фармакологически активной дозы (ФАД). Дальнейшее повышение дозы должно быть поэтапным и обоснованным выявленными в доклинических исследованиях и испытаниях стартовой дозы препаратов закономерностями возникновения специфического фармакологического и токсического эффектов препарата в зависимости от дозы.
Таким образом, новые рекомендации, с одной стороны, допускают больше свободы в проведении первых клинических исследований, а с другой – призывают более эффективно использовать результаты доклинических исследований для защиты исследуемой популяции. Агентство планирует принимать предложения по внесению изменений в черновик документа до 28 февраля 2017 года.
Ссылка на черновик рекомендаций: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2016/11/WC500216158.pdf