Краткий обзор особенностей осуществления фармаконадзора в Евросоюзе, Великобритании, США, Канаде и Китае
Мы уже писали о том, как проводится фармаконадзор в Российской Федерации, однако практически не освещали процессы осуществления фармаконадзора в других странах, не входящих в ЕАЭС. Предлагаем в данной статье обсудить особенности систем фармаконадзора в Евросоюзе (ЕС), Великобритании, США, Канаде и Китае.
Вопросы фармаконадзора в ЕС регулируются Европейской комиссией по вопросам обращения лекарственных препаратов (ЛП), и Европейским агентством лекарственных средств (European Medicines Agency, EMA). При этом EMA с 1995 является децентрализованной структурой, которая несет ответственность за оценку, сбор и управление информацией по вопросам безопасности ЛП. Вопросами управления рисками, в том числе в пострегистрационных исследованиях безопасности (ПРИБ) лекарственных препаратов, занимается Комитет по оценке рисков в фармаконадзоре (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC). Также PRAC подготавливает рекомендации по вопросам фармакобезопасности, включающим мониторинг эффективности систем фармаконадзора. Для повышения эффективности своей работы PRAC проводит публичные слушания, которые включают открытые обсуждения вопросов безопасности определенного ЛП. Еще одной важной функцией PRAC является анализ Периодических обновляемых отчетов по безопасности ЛП и Планов управления рисками, а также анализ, одобрение или отклонение Протоколов ПРИБ. Главным преимуществом данной системы является осуществление мероприятий по фармаконадзору в одинаковых условиях для всех участников, начиная с первой стадии разработки препарата. Для повышения эффективности системы фармаконадзора Держатели регистрационных удостоверений (ДРУ) обязаны проводить мониторинг опубликованных в научной литературе данных о своем препарате. ДРУ должны регистрировать все спонтанные сообщения в единой базе данных Евросоюза – EudraVigilance (с 2001 года по настоящее время). Благодаря этому страны ЕС получают информацию обо всех подозреваемых нежелательных реакциях (НР) и самостоятельно могут сформировать сигнал. Также все страны ЕС поддерживают Систему управления рисками (Risk Management System) и веб-ресурсы, посвященные безопасности ЛП, зарегистрированных на территории страны — члена ЕС).
В Великобритании процесс фармаконадзора регулируется Агентством по контролю за качеством лекарственных средств (UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA), а именно отделом по надзору и управлению рисками ЛП (The Vigilance and Risk Management of Medicines Division). Фармаконадзор в Великобритании осуществляется по нормам ЕС, однако имеет некоторые особенности в части маркировки ЛП и вакцин. Новые ЛП, которые находятся в данный момент на стадии пострегистрационных исследований в течение как минимум 2 лет после выхода на рынок, должны быть отмечены специальным символом «черный треугольник» (Black Triangle Scheme). Также на сайте MHRA есть «желтая карта» (Yellow Card Scheme), которая представляет собой специальную форму-извещение ярко-желтого цвета и по своей сути является извещением о подозреваемых НР на ЛП. На сегодняшний день эта форма доступна и в мобильном приложении The Yellow Card Scheme. Если сообщение достоверно, информацию о НР регистрируют в системе, оценивают приоритет полученной информации и соотношение «польза-риск» с учетом новых данных.
В США главным регулирующим органом в сфере фармаконадзора является Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA). FDA разработало 3 главных нормативных акта по фармаконадзору: Оценка риска на предрегистрационном этапе (Premarketing Risk Assessment), План по развитию и внедрению действий для минимизации риска (Development and Use of Risk Minimization Action Plans), Надлежащая практика по фармаконадзору и фармакоэпидемиологической оценке (Good Pharmacovigilance Practices (GVP) and Pharmacoepidemiological Assessment). Каждый из документов концентрирует внимание только на одном из аспектов управления рисками в области фармаконадзора. Также особенностью фармаконадзора в США является то, что периодические отчеты подаются не только владельцем регистрационного удостоверения, но каждой организацией, которая указана в инструкции по применению ЛП (в том числе производитель, упаковщик). В подаче сообщений о НР также есть некоторые особенности. Во-первых, сотрудники системы здравоохранения сообщают о НР через систему MedWatch, при этом производители ЛП могут получать отчеты о НР, которые добровольно предоставлены в FDA. Во-вторых, есть 2 формы отчетов: FDA 3500 (Voluntary Reporting, Добровольный отчет) – заполняется потребителем без разглашения свих персональных данных, и FDA 3500A (Mandatory Reporting, Обязательный отчет) – заполняется исследователем, импортером, дистрибьютором или производителем. Вся информация по фармаконадзору собирается в базе данных FDA FAERS (FDA’s Adverse Event Reporting System) из MedWatch и стандартизированной электронной формы E2B, заполняемой владельцем разрешения на маркетинговую деятельность. Кроме того, в США существует отдельная система сбора информации о НР — Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), которая используется с 1990 года.
В Канаде основной организацией, которая отвечает за регулирование процессов фармаконадзора, является Министерство здравоохранения Канады (HealthCanada). В ранних публикациях (2008-2010 гг.) многими авторами отмечались значительные недостатки фармакобезопасности в стране. Так, например, запрет на публикацию каких-либо данных клинических исследований явно ограничивал доступность информации о безопасности и эффективности ЛП. Однако на сегодняшний день в Министерстве здравоохранения Канады действует служба выявления НР MedEffect. Благодаря этой службе стало возможно не только сообщать о НР онлайн через систему Canada Vigilance Adverse Reaction (данные могут отправить как потребители, так и врачи), но и извлекать некоторые данные о НР. Интересной особенностью данной системы является возможность сообщать о НР на ветеринарные препараты, биологически активные добавки, медицинский изделия и даже легализованный в Канаде каннабис.
Китай с 2017 года является членом Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения человеком (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH). А с 2018 года в Китае произошли изменения государственного управления, которые заключались, в основном, в объединении и/или упразднении ряда существовавших агентств. На сегодняшний день функционирует Государственное управление по регулированию рынка Китайской Народной Республики (State Administration for Market Regulation, SAMR), которое объединяет Генеральное управление по надзору за качеством инспекций и карантином (General Administration of Quality Supervision, Inspection and Quarantine, AQSIQ), Национальное управление за медицинской продукцией (National Medical Products Administration, NMPA) и Государственное управление промышленности и торговли (State Administration for Industry and Commerce, SAIC). С 2003 года в Китае работает система мониторинга НР (China Adverse Drug Reaction Monitoring System, CADRMS), в которую собираются данные буквально обо всех возможных НР из локальных, провинциальных и национальных центров от потребителей, медицинских работников и производителей. Таким образом, в Китае активно развивается и модернизируется система фармаконадзора.
В заключении отметим, что в каждой из рассмотренных стран за последние десятилетия произошли глобальные изменения в понимании фармакобезопасности как неотъемлемой части здравоохранения. Так, многие страны прилагают значительные усилия для повышения эффективности сбора информации о НР и упрощения механизмов их репортирования со стороны потребителя. Ужесточаются требования к организации системы фармаконадзора каждой фармацевтической компании на всех этапах жизненного цикла ЛП, а информация о безопасности всех ЛП становится все более доступной для общественности. И, наконец, отмечается положительное стремление к гармонизации вопросов фармаконадзора во всем мире.