Препараты бактериофаги: вопросы клинических исследований
Бактериофаги – моно- или поливалентные препараты вирусного происхождения, которые при внедрении в организм вызывают лизис и гибель бактериальных клеток. Лечебно-профилактические бактериофаги являются антибактериальными препаратами. Они используются для лечения и профилактики гнойно-септических и кишечных инфекций.
При конструировании препаратов отбирают высоко вирулентные фаги – бактериальные вирусы природного происхождения, активные в отношении гомологичных видов бактерий, независимо от их устойчивости к антибиотикам. Благодаря строгой специфичности действия, бактериофаги, в отличие от антибиотиков, не угнетают нормальную микрофлору, не подавляют иммунной защиты, а также не вызывают аллергизации.
При планировании КИ нового фагового препарата необходимо предусмотреть следующее:
- основные (первичные) и второстепенные (вторичные) критерии клинической эффективности при каждой нозологической форме наблюдаемой инфекции;
- вид исследования (проспективное, двойное слепое, рандомизированное исследование в параллельных группах);
- рандомизация пациентов с указанием параметров, например, по тяжести, длительности заболевания, предшествующей антимикробной терапии;
- дозировка и режим введения, продолжительность курса;
- возможность сочетанного применения с базисной антибиотикотерапией, в первую очередь при выявлении нескольких видов бактериальных возбудителей (микстинфекция);
- условия отмены исследуемого препарата или прерывания клинических исследований.
Особенности проведения клинических исследований бактериофагов:
I фазу клинического исследования проводят для определения реактогенности и безопасности нового лечебно-профилактического фагового препарата для человека. Как правило, проводится на здоровых добровольцах, однако может быть получено разрешение на ограниченные исследования у пациентов с нетяжелыми проявлениями инфекции, вызванной бактериальным возбудителем, гомологичным фаговому препарату. Включение пациента в группу наблюдения возможно лишь при выявлении чувствительности бактериального штамма к изучаемому препарату.
II фазу клинического исследования проводят в виде контролируемых наблюдений за больными с нетяжелыми проявлениями инфекции, вызванной бактериальным возбудителем, гомологичным и чувствительным к изучаемому фаговому препарату. При формировании групп следует учитывать, чтобы у пациентов не было серьезных сопутствующих заболеваний. Изучение эффективности препарата проводят в сопоставлении со стандартными антибактериальными препаратами для лечения данной инфекции. В качестве препаратов сравнения используют антибиотики.
III фазу клинического исследования проводят после успешно прошедших КИ II-й фазы, в виде расширенных контролируемых наблюдений. Их главной целью служит оценка эффективности и безопасности нового фагового препарата в условиях, максимально приближенных к клинической практике.
IV фазу клинического исследования проводят после регистрации препарата. По своей организации они подобны КИ III фазы и проводятся для оценки клинической эффективности препарата или решения отдельных аспектов (например, фармакоэкономические преимущества определенных аспектов фаготерапии) на большой и разнородной популяции пациентов.
Источник: Руководство по проведению клинических исследованимй лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты), часть вторая (под ред. А.Н. Миронова).
