Приемлемость результатов клинических исследований в Российской Федерации для регистрации в Евросоюзе и США
Клинические исследования, в том числе международные многоцентровые, в Российской Федерации начали проводиться с начала 90х годов XX века, и именно включение России в международный рынок клинических исследований послужил толчком к развитию, совершенствованию и гармонизации регуляторных и этических требований к проведению таких исследований в стране. За относительно короткий по сравнению с другими странами промежуток времени (чуть менее 20 лет) в Российской Федерации сменилось несколько «поколений» законов и подзаконных актов, руководств и рекомендаций в сфере клинических исследований. В 2006 году в качестве национального стандарта (ГОСТ) была принята «Надлежащая клиническая практика», являющаяся практически дословным переводом соответствующего руководства Международной конференции по гармонизации (ICH). В 2010 году был принят Федеральный закон ФЗ-61 «Об обращении лекарственных средств», который, с учетом многочисленных поправок, принятых в период с 2010 по 2016 годы, постепенно приближал стандарты подачи и проведения клинических исследований, а также регистрации новых лекарственных средств, к международным нормам.
С 2011 года (фактически, с момента внедрения ФЗ-61) входящий в состав Министерства здравоохранения Российской Федерации научный центр экспертизы средств медицинского применения разрабатывает и публикует руководства для индустрии и собственных экспертов по проведению и экспертизе доклинических и клинических исследований лекарственных средств, которые основаны на тексте руководств и рекомендаций ICH, Европейского агентства лекарственных средств (EMEA) и управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US FDA). В 2016 году правила надлежащей клинической практики в Российской Федерации были уточнены и дополнены и утверждены приказом Министерства Здравоохранения. Наконец, в конце 2016 года ожидается вступление в силу достаточно большого пакета документов Евразийской экономической комиссии в сфере клинических исследований, еще более сближающих процедуры регистрации и контроля за обращением лекарственных средств на территории России с регуляциями Евросоюза (ЕС) и США.
Более того, уже как минимум 10 лет продолжается активное сотрудничество регуляторных агентств ЕС и США с Министерством Здравоохранения РФ в сфере регистрации лекарственных средств и фармаконадзора. В 2007 году в рамках диалога ЕС-РФ была создана регуляторная подгруппа по лекарственным средствам, которая активно привлекает EMEA к решению как научных, так и процедурных вопросов регистрации и пострегистрационного применения лекарственных средств. В октябре 2015 года был в очередной раз продлен меморандум о взаимопонимании в сфере регулирования фармакопейных требований и стандартов лабораторной практики между Фармакопейной конвенцией США и Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор), одновременно был подписан аналогичный меморандум между Росздравнадзором и FDA в отношении клинических исследований. Специалисты Росздравнадзора регулярно проходят обучение и повышение квалификации в USP и FDA, что способствует сближению позиций регуляторов в отношении клинических исследований.
В результате, в России в настоящее время сформировалась достаточно цельная система контроля над разработкой и проведением доклинических и клинических исследований лекарственных средств (которая, тем не менее, продолжает развиваться), а эксперты Министерства Здравоохранения зачастую занимают даже более строгую позицию по сравнению с экспертами EMEA и FDA, требуя буквального соблюдения как национальных, так и международных норм, и стандартов проведения клинических исследований. Например, до последнего времени лекарственные средства для приема внутрь, не всасывающиеся в кишечнике, расценивались экспертами в РФ строго как лекарственные средств, и соответственно требовали проведения дополнительного объема клинических и доклинических исследований, в то время как EMEA рассматривает некоторые из таких средств в качестве медицинских изделий и соответственно требует значительно меньшего объема исследований для регистрации. Анализ отдельных примеров отказов или замечаний Министерства Здравоохранения РФ при проведении международных клинических исследований, разрешенных при этом в других странах региона, свидетельствует о том, что российские эксперты проводят углубленный анализ протоколов и требуют строго соблюдения этических и регуляторных норм. Постоянно увеличивающееся число проверок проведения клинических исследований Росздравнадзором позволяет поддерживать качество исследований на высоком уровне, что подтверждается результатами регуляторных инспекций EMEA и FDA – доля проверок, завершившихся без существенных находок, в России традиционно является самой высокой в регионе.
Соответственно, за последние 10 лет многие западные фармацевтические компании начали широко использовать результаты клинических исследований, проведенных в России, для регистрации новых и воспроизведенных молекул. Широко известно, что такие принципиально новые лекарственные препараты как Тайверб (GSK), Икземпра (BMS) и Мирцера (Roche), были зарегистрированы на рынках США и ЕС на основе исследований, в которых российская популяция составляла значительную часть. По итогам проведения исследования финголимода в ММКИ со значительным участием популяции российских пациентов с рассеянным склерозом Новартис зарегистрировал препарат Гиления в Российской Федерации даже раньше, чем в EC и США.
Регистрационное досье Абраксана (воспроизведенного препарата паклитаксела), зарегистрированного в США и ЕС, отличается значительной долей российских исследований – половина всех исследований I фазы была проведена исключительно в Российской Федерации, а доля пациентов из России и Украины в ключевом исследовании III фазы достигала 80% (при том, что в России в данном исследовании находилось всего 25% исследовательских центров).
Данные исследований, проведенных в России, используются для регистрации не только крупными международными фармацевтическими компаниями. В 2015 российская компания Р-Фарм после проведения консультаций с FDA получила одобрение на проведение крупномасштабных исследований препарата олокизумаб (моноклонального антитела для лечения ревматоидного артрита) в Российской Федерации и США, причем во всех исследованиях программы ожидается существенное преобладание российской популяции.
Таким образом, опыт последних лет свидетельствует о том, что исследования, проводящиеся в Российской Федерации либо со значительным участием российской популяции пациентов, рассматриваются и принимаются регуляторами ЕС и США. Более того, высокое качество данных и доступность разнообразных популяций пациентов в более чем 1000 исследовательских центров повышают привлекательность России для индустрии.